| 摘要 | 第5-7页 |
| ABSTRACT | 第7-8页 |
| 主要符号表 | 第13-14页 |
| 第一章 绪论 | 第14-37页 |
| 1.1 核桃多肽研究进展 | 第14-18页 |
| 1.1.1 核桃简介 | 第14-15页 |
| 1.1.2 核桃多肽简介 | 第15页 |
| 1.1.3 核桃多肽相关论文研究进展 | 第15-18页 |
| 1.2 阿尔兹海默症研究进展 | 第18-27页 |
| 1.2.1 阿尔兹海默症概述 | 第18-19页 |
| 1.2.2 阿尔兹海默症致病机制研究进展 | 第19-26页 |
| 1.2.2.1 淀粉样蛋白级联假说及其神经毒性作用 | 第19-23页 |
| 1.2.2.2 Tau蛋白磷酸化假说 | 第23-24页 |
| 1.2.2.3 氧化应激与自由基损伤学说 | 第24-25页 |
| 1.2.2.4 线粒体自噬假说 | 第25-26页 |
| 1.2.2.5 胰岛素信号传导通路障碍与AD | 第26页 |
| 1.2.3 阿尔兹海默症药物研究进展 | 第26-27页 |
| 1.3 E22G-MCHERRY HEK 293 细胞模型 | 第27-31页 |
| 1.3.1 阿尔兹海默症细胞模型研究进展 | 第27-29页 |
| 1.3.2 E22G-m Cherry Hek 293 细胞模型的构建与应用 | 第29-31页 |
| 1.4 多肽跨血脑屏障能力研究进展 | 第31-32页 |
| 1.4.1 血脑屏障简介 | 第31页 |
| 1.4.2 跨膜肽及其跨血脑屏障能力研究进展 | 第31-32页 |
| 1.5 多肽的体内吸收与代谢研究进展 | 第32-34页 |
| 1.5.1 多肽的吸收 | 第32-33页 |
| 1.5.2 多肽的代谢 | 第33-34页 |
| 1.5.3 多肽的体内稳定性 | 第34页 |
| 1.6 动物活体成像技术简介 | 第34-35页 |
| 1.7 INCUCYTE ZOOM长时间动态细胞成像仪简介 | 第35页 |
| 1.8 AMNIS成像流式细胞仪简介 | 第35-36页 |
| 1.9 本论文的主要研究内容及立题依据 | 第36-37页 |
| 第二章 核桃多肽的鉴定及抗氧化活性评价 | 第37-50页 |
| 引言 | 第37页 |
| 2.1 实验材料与试剂 | 第37-38页 |
| 2.2 主要仪器与设备 | 第38页 |
| 2.3 实验方法 | 第38-40页 |
| 2.3.1 核桃多肽的制备 | 第38页 |
| 2.3.2 核桃多肽的蛋白质回收率测定 | 第38页 |
| 2.3.3 核桃多肽的分子量分布检测 | 第38-39页 |
| 2.3.4 核桃多肽的序列鉴定 | 第39页 |
| 2.3.5 核桃多肽的合成 | 第39页 |
| 2.3.6 核桃多肽的氧自由基清除能力（ORAC）检测 | 第39-40页 |
| 2.3.7 核桃多肽的DPPH·清除率检测 | 第40页 |
| 2.3.8 统计分析 | 第40页 |
| 2.4 结果与讨论 | 第40-49页 |
| 2.4.1 核桃多肽的蛋白质回收率 | 第40-41页 |
| 2.4.2 核桃多肽的分子量分布 | 第41-42页 |
| 2.4.3 核桃多肽的序列鉴定 | 第42-44页 |
| 2.4.4 核桃多肽的抗氧化活性预测 | 第44-46页 |
| 2.4.5 抗氧化肽WW7的设计 | 第46-47页 |
| 2.4.6 核桃多肽的化学合成、纯度及抗氧化活性验证 | 第47-49页 |
| 2.4.6.1 核桃多肽的氧自由基清除能力（ORAC） | 第47-48页 |
| 2.4.6.2 核桃多肽的DPPH·清除率 | 第48-49页 |
| 2.5 本章小结 | 第49-50页 |
| 第三章 核桃多肽的抗AΒ1-42 聚集活性评价 | 第50-79页 |
| 引言 | 第50-51页 |
| 3.1 实验材料与试剂 | 第51页 |
| 3.2 主要仪器与设备 | 第51页 |
| 3.3 实验方法 | 第51-56页 |
| 3.3.1 E22G-m Cherry Hek 293 细胞的培养、诱导与观察 | 第51页 |
| 3.3.2 核桃多肽对细胞存活率的影响实验 | 第51-52页 |
| 3.3.3 核桃多肽的抗Aβ 聚集活性评价 | 第52-53页 |
| 3.3.3.1 Incucyte Zoom长时间动态细胞成像仪检测核桃多肽抗聚集活性 | 第52页 |
| 3.3.3.2 Amnis成像流式细胞仪检测核桃多肽抗聚集活性 | 第52-53页 |
| 3.3.4 核桃多肽对Aβ 诱导的下游反应的影响实验 | 第53-55页 |
| 3.3.4.1 核桃多肽对诱导后细胞存活率的影响实验 | 第53页 |
| 3.3.4.2 核桃多肽对细胞周期的影响实验 | 第53-54页 |
| 3.3.4.3 核桃多肽对细胞ROS水平的影响实验 | 第54-55页 |
| 3.3.4.4 核桃多肽对线粒体膜电位的影响实验 | 第55页 |
| 3.3.5 核桃多肽的细胞内吸收代谢分析 | 第55-56页 |
| 3.3.6 统计分析 | 第56页 |
| 3.4 结果与讨论 | 第56-77页 |
| 3.4.1 E22G-m Cherry Hek 293 细胞的培养、诱导与观察 | 第56-57页 |
| 3.4.2 核桃多肽对细胞存活率的影响 | 第57-58页 |
| 3.4.3 两种不同成像方式对Aβ 聚集体抑制活性的评价 | 第58-61页 |
| 3.4.3.1 第一种成像方式:Incucyte Zoom长时间动态细胞成像仪检测核桃多肽抗聚集活性 | 第58-59页 |
| 3.4.3.2 第二种成像方式：Amnis成像流式细胞仪检测核桃多肽抗聚集活性 | 第59-61页 |
| 3.4.3.3 Incucyte Zoom和Amnis成像方式检测结果对比 | 第61页 |
| 3.4.4 核桃多肽对Aβ 诱导的下游反应的影响 | 第61-72页 |
| 3.4.4.1 核桃多肽对诱导后细胞存活率的影响 | 第61-63页 |
| 3.4.4.2 核桃多肽对细胞周期的影响 | 第63-66页 |
| 3.4.4.3 核桃多肽对细胞ROS水平的影响 | 第66-69页 |
| 3.4.4.4 核桃多肽对细胞线粒体膜电位的影响 | 第69-72页 |
| 3.4.5 核桃多肽的细胞内吸收代谢分析 | 第72-77页 |
| 3.5 本章小结 | 第77-79页 |
| 第四章 核桃多肽的体内吸收代谢及跨血脑屏障能力研究 | 第79-103页 |
| 引言 | 第79页 |
| 4.1 实验材料与试剂 | 第79页 |
| 4.2 主要仪器与设备 | 第79-80页 |
| 4.3 实验方法 | 第80-83页 |
| 4.3.1 FITC、FITC-WW4、FITC-WW7的体内吸收与代谢实验 | 第80-81页 |
| 4.3.2 FITC、FITC-WW4、FITC-WW7在各脏器的分布检测 | 第81-83页 |
| 4.3.3 统计分析 | 第83页 |
| 4.4 结果与讨论 | 第83-102页 |
| 4.4.1 荧光肽在体内的吸收与代谢 | 第83-88页 |
| 4.4.2 荧光肽在脑区的吸收与代谢 | 第88-89页 |
| 4.4.3 荧光肽在各脏器的分布 | 第89-102页 |
| 4.4.3.1 荧光肽在脑组织的分布 | 第89-91页 |
| 4.4.3.2 荧光肽在胃肠道的分布 | 第91-92页 |
| 4.4.3.3 荧光肽在肾脏的分布 | 第92-93页 |
| 4.4.3.4 荧光肽在肝脏的分布 | 第93-95页 |
| 4.4.3.5 荧光肽在心脏的分布 | 第95-96页 |
| 4.4.3.6 荧光肽在脾脏中的分布 | 第96-97页 |
| 4.4.3.7 荧光肽在肺部的分布 | 第97-98页 |
| 4.4.3.8 各脏器中荧光肽分布的组内对比 | 第98-99页 |
| 4.4.3.9 各脏器中荧光肽分布的组间对比 | 第99-102页 |
| 4.5 本章小结 | 第102-103页 |
| 结论与展望 | 第103-105页 |
| 参考文献 | 第105-115页 |
| 攻读硕士学位期间取得的研究成果 | 第115-116页 |
| 致谢 | 第116-117页 |
| 附件 | 第117页 |
