| 摘要 | 第5-7页 |
| ABSTRACT | 第7-9页 |
| 第一章 绪论 | 第15-46页 |
| 1.1 高尿酸血症及痛风研究现状 | 第15-17页 |
| 1.1.1 高尿酸血症及痛风概述 | 第15页 |
| 1.1.2 高尿酸血症及痛风发病机制 | 第15-16页 |
| 1.1.3 高尿酸血症及痛风的临床表现及治疗手段 | 第16-17页 |
| 1.2 嘌呤代谢机制 | 第17-19页 |
| 1.2.1 体内嘌呤代谢途径 | 第17-18页 |
| 1.2.2 体内尿酸合成途径 | 第18-19页 |
| 1.3 降尿酸化合物 | 第19-22页 |
| 1.3.1 降尿酸药物 | 第19-21页 |
| 1.3.2 降尿酸天然产物 | 第21-22页 |
| 1.4 多肽调控嘌呤代谢的假说 | 第22-24页 |
| 1.4.1 调节尿酸减少的生物酶靶点 | 第22-23页 |
| 1.4.2 多肽的降尿酸活性 | 第23-24页 |
| 1.5 降尿酸与氧化应激 | 第24-25页 |
| 1.6 分子对接技术在降尿酸肽研究的应用 | 第25-28页 |
| 1.6.1 计算机辅助药物设计 | 第26页 |
| 1.6.2 分子对接技术 | 第26-28页 |
| 1.6.3 分子对接技术协助多肽药物筛选 | 第28页 |
| 1.7 核桃活性成份的研究进展 | 第28-29页 |
| 1.7.1 核桃活性成份的生理功能 | 第29页 |
| 1.7.2 核桃活性成份的降尿酸活性 | 第29页 |
| 1.8 本课题选题依据和研究内容 | 第29-30页 |
| 1.8.1 选题依据 | 第29-30页 |
| 1.8.2 研究内容 | 第30页 |
| 参考文献 | 第30-46页 |
| 第二章 核桃源降尿酸肽功能评价及结构鉴定 | 第46-71页 |
| 2.1 前言 | 第46-48页 |
| 2.2 实验材料与仪器 | 第48-49页 |
| 2.2.1 实验材料试剂 | 第48-49页 |
| 2.2.2 主要仪器与设备 | 第49页 |
| 2.3 实验方法 | 第49-52页 |
| 2.3.1 脱脂核桃蛋白酶解物和脱脂脱酚核桃蛋白酶解物的制备 | 第49-50页 |
| 2.3.2 WMH和DWMH体内抗高尿酸血症效果评价 | 第50-51页 |
| 2.3.3 DWMH分子量分布检测 | 第51-52页 |
| 2.3.4 DWMH色谱分离 | 第52页 |
| 2.3.5 DWMH的多肽结构鉴定 | 第52页 |
| 2.3.6 数据分析 | 第52页 |
| 2.4 结果与讨论 | 第52-65页 |
| 2.4.1 WMH和DWMH体内抗高尿酸血症的功效评价 | 第52-57页 |
| 2.4.2 基于黄嘌呤氧化酶抑制活性分离纯化脱脂核桃蛋白 | 第57-60页 |
| 2.4.3 组份F1蛋白肽结构鉴定 | 第60-65页 |
| 2.5 本章小结 | 第65-66页 |
| 参考文献 | 第66-71页 |
| 第三章 降尿酸肽分子对接模型预测与构效关系探讨 | 第71-95页 |
| 3.1 前言 | 第71-73页 |
| 3.2 实验仪器 | 第73页 |
| 3.3 实验方法 | 第73-76页 |
| 3.3.1 多肽配体库的建立 | 第73-74页 |
| 3.3.2 黄嘌呤氧化酶受体晶体结构的选择 | 第74-75页 |
| 3.3.3 分子对接过程 | 第75-76页 |
| 3.3.4 数据分析 | 第76页 |
| 3.4 结果与讨论 | 第76-89页 |
| 3.4.1 分子对接预测多肽的黄嘌呤氧化酶抑制活性 | 第76-79页 |
| 3.4.2 氨基酸的位置影响多肽黄嘌呤氧化酶抑制活性 | 第79-84页 |
| 3.4.3 多肽抑制黄嘌呤氧化酶可视化分析 | 第84-88页 |
| 3.4.4 核桃蛋白肽黄嘌呤氧化酶抑制分子对接预测 | 第88-89页 |
| 3.5 本章小结 | 第89-90页 |
| 参考文献 | 第90-95页 |
| 第四章 核桃源降尿酸肽结构改良设计与功能评价 | 第95-128页 |
| 4.1 前言 | 第95-97页 |
| 4.2 实验材料与仪器 | 第97-98页 |
| 4.2.1 实验材料试剂 | 第97-98页 |
| 4.2.2 主要仪器与设备 | 第98页 |
| 4.3 实验方法 | 第98-102页 |
| 4.3.1 多肽的合成 | 第98页 |
| 4.3.2 氧自由基吸收能力评价 | 第98-99页 |
| 4.3.3 DPPH自由基清除活性评价 | 第99页 |
| 4.3.4 线粒体超氧化物定量评价 | 第99-100页 |
| 4.3.5 二氯荧光素二乙酸酯氧化评价 | 第100页 |
| 4.3.6 黄嘌呤氧化酶抑制活性评价 | 第100-101页 |
| 4.3.7 样品的黄嘌呤氧化酶抑制类型评价 | 第101页 |
| 4.3.8 键解离能评价 | 第101-102页 |
| 4.3.9 多肽黄嘌呤氧化酶抑制分子对接可视化分析 | 第102页 |
| 4.3.10 数据分析 | 第102页 |
| 4.4 结果与讨论 | 第102-123页 |
| 4.4.1 黄嘌呤氧化酶多肽抑制催化条件优化 | 第102-104页 |
| 4.4.2 多肽的黄嘌呤氧化酶的抑制活性 | 第104-106页 |
| 4.4.3 多肽的抗氧化活性 | 第106-111页 |
| 4.4.4 多肽黄嘌呤氧化酶抑制和抗氧化的相关性探讨 | 第111-113页 |
| 4.4.5 多肽构效关系探讨以及结构改良设计和功能评价 | 第113-117页 |
| 4.4.6 多肽黄嘌呤氧化酶抑制作用机制分子对接可视化 | 第117-123页 |
| 4.5 本章小结 | 第123-124页 |
| 参考文献 | 第124-128页 |
| 第五章 核桃源降尿酸肽吸收功效研究 | 第128-153页 |
| 5.1 前言 | 第128-129页 |
| 5.2 实验材料与仪器 | 第129-130页 |
| 5.2.1 实验材料试剂 | 第129-130页 |
| 5.2.2 主要仪器与设备 | 第130页 |
| 5.3 实验方法 | 第130-134页 |
| 5.3.1 体外模拟消化 | 第130-131页 |
| 5.3.2 蛋白沉淀预处理 | 第131页 |
| 5.3.3 多肽小鼠体内吸收 | 第131-132页 |
| 5.3.4 液相分析 | 第132页 |
| 5.3.5 液质联用分析 | 第132-133页 |
| 5.3.6 核磁共振分析 | 第133页 |
| 5.3.7 血清黄嘌呤氧化酶抑制活性评价 | 第133页 |
| 5.3.8 血清氧自由基吸收能力评价 | 第133页 |
| 5.3.9 数据处理 | 第133-134页 |
| 5.4 结果与讨论 | 第134-148页 |
| 5.4.1 蛋白沉淀优化 | 第134-136页 |
| 5.4.2 多肽体外模拟消化 | 第136-141页 |
| 5.4.3 多肽体内吸收检测 | 第141-145页 |
| 5.4.4 多肽灌胃后血清黄嘌呤氧化酶抑制和抗氧化活性 | 第145-148页 |
| 5.5 本章小结 | 第148-149页 |
| 参考文献 | 第149-153页 |
| 结论与展望 | 第153-156页 |
| 结论 | 第153-154页 |
| 创新点 | 第154页 |
| 展望 | 第154-156页 |
| 攻读博士学位期间取得的研究成果 | 第156-158页 |
| 致谢 | 第158-159页 |
| 附表 | 第159页 |
