| 摘要 | 第3-5页 |
| Abstract | 第5-6页 |
| 缩略符号对照表 | 第7-13页 |
| 第一章 绪论 | 第13-26页 |
| 1.1 糖尿病概述 | 第13-17页 |
| 1.1.1 糖尿病全球流行病学调查 | 第13-14页 |
| 1.1.2 糖尿病临床分期和病因学分型 | 第14-15页 |
| 1.1.3 T1D概述及动物模型 | 第15页 |
| 1.1.4 T1D发病机理和经典动物模型 | 第15-16页 |
| 1.1.5 T2D的发病机理和经典动物模型 | 第16-17页 |
| 1.2 微生物与糖尿病 | 第17-23页 |
| 1.2.1 微生物与T1D | 第17-19页 |
| 1.2.2 微生物与T2D | 第19-20页 |
| 1.2.3 肠道菌群概述 | 第20页 |
| 1.2.4 丁酸梭状芽孢杆菌的发展史 | 第20页 |
| 1.2.5 丁酸梭状芽孢杆菌CGMCCNO.0313.1 的特性及代谢产物 | 第20-21页 |
| 1.2.6 丁酸与肠道健康 | 第21-22页 |
| 1.2.7 丁酸梭状芽孢杆菌现有的临床应用 | 第22-23页 |
| 1.2.8 丁酸梭状芽孢杆菌的特点 | 第23页 |
| 1.3 产丁酸菌与T1D | 第23-24页 |
| 1.4 产丁酸菌与T2D | 第24页 |
| 1.5 本论文的立题意义和研究内容 | 第24-26页 |
| 1.5.1 立题意义 | 第24-25页 |
| 1.5.2 研究内容 | 第25-26页 |
| 第二章 丁酸梭状芽孢杆菌GGMCC0313.1 对T2D模型鼠血糖稳态的影响 | 第26-55页 |
| 2.1 前言 | 第26-27页 |
| 2.2 实验材料与设备 | 第27-29页 |
| 2.2.1 试剂与耗材 | 第27-28页 |
| 2.2.2 主要仪器与设备 | 第28页 |
| 2.2.3 CB0313.1 菌种来源 | 第28页 |
| 2.2.4 Lep~(db/db)小鼠和动物试验设计 | 第28-29页 |
| 2.2.5 高脂肪膳食诱导的糖尿病小鼠模型（HF糖尿病鼠）及试验设计 | 第29页 |
| 2.3 实验方法 | 第29-37页 |
| 2.3.1 血糖检测 | 第29页 |
| 2.3.2 全面监测系统（CLAMS） | 第29-30页 |
| 2.3.3 组织学评价 | 第30-31页 |
| 2.3.4 宏基因组测序 | 第31-33页 |
| 2.3.5 用实时定量PCR法检测产丁酸菌及CB0313.1 的丰度 | 第33页 |
| 2.3.6 实时定量PCR分析 | 第33-34页 |
| 2.3.7 生化分析 | 第34页 |
| 2.3.8 ELISA | 第34-35页 |
| 2.3.9 Western blot分析 | 第35页 |
| 2.3.10 SCFAs的测定 | 第35-36页 |
| 2.3.11 数据统计与分析 | 第36-37页 |
| 2.4 结果和讨论 | 第37-54页 |
| 2.4.1 CB0313.1 对lep~(db/db)小鼠血糖稳态的影响 | 第37-38页 |
| 2.4.2 CB0313.1 对HF糖尿病小鼠血糖稳态的影响 | 第38-40页 |
| 2.4.3 CB0313.1 对HF糖尿病模型鼠能量代谢紊乱的影响 | 第40-42页 |
| 2.4.4 在HF糖尿病模型鼠中CB0313.1 对胰腺炎症和胰岛素信号通路的影响 | 第42-44页 |
| 2.4.5 在HF糖尿病模型鼠CB0313.1 对肝损伤和肝脏葡萄糖输出的影响 | 第44-46页 |
| 2.4.6 在HF糖尿病鼠中CB0313.1 对肠道菌群的影响 | 第46-53页 |
| 2.4.7 在HF糖尿病鼠中CB0313.1 对肠道产丁酸基因buk、butyryl-CoA和SCFAs的影响 | 第53-54页 |
| 2.5 本章小结 | 第54-55页 |
| 第三章 丁酸梭状芽孢杆菌CGMCC0313.1 对NOD小鼠T1D发病率及肠道、胰腺免疫的影响 | 第55-89页 |
| 3.1 前言 | 第55-56页 |
| 3.2 实验材料与方法 | 第56-59页 |
| 3.2.1 试剂与耗材 | 第56-57页 |
| 3.2.2 主要实验仪器 | 第57页 |
| 3.2.3 试剂及其配置 | 第57页 |
| 3.2.4 益生菌的培养和准备 | 第57页 |
| 3.2.5 动物与实验设计 | 第57-58页 |
| 3.2.6 实验动物饲料 | 第58-59页 |
| 3.3 试验方法 | 第59-62页 |
| 3.3.1 血糖监测 | 第59页 |
| 3.3.2 CLAMX全面监测系统 | 第59页 |
| 3.3.3 组织单细胞悬液的制作 | 第59-60页 |
| 3.3.4 流式细胞术 | 第60-61页 |
| 3.3.5 组织苏木精-伊红染色 | 第61页 |
| 3.3.6 ELISA法测定细胞炎症因子 | 第61-62页 |
| 3.3.7 宏基因组测序 | 第62页 |
| 3.3.8 用实时定量PCR法检测产丁酸菌及CB0313.1 的丰度 | 第62页 |
| 3.3.9 数据统计学分析 | 第62页 |
| 3.4 结果与讨论 | 第62-87页 |
| 3.4.1 CB0313.1 对T1D发病时间和发病率的影响 | 第62-65页 |
| 3.4.2 CB0313.1 对NOD小鼠能量代谢紊乱的影响 | 第65-66页 |
| 3.4.3 CB0313.1 对NOD小鼠肠道菌群紊乱的影响 | 第66-74页 |
| 3.4.4 NOD小鼠肠道中特定的细菌集群与空腹血糖的相关性分析 | 第74-83页 |
| 3.4.5 CB0313.1 对NOD小鼠肠道免疫的影响 | 第83-85页 |
| 3.4.6 CB0313.1 对NOD小鼠胰腺免疫的影响 | 第85-86页 |
| 3.4.7 CB0313.1 对NOD小鼠脾脏的细胞因子表达谱的影响 | 第86-87页 |
| 3.5 本章小结 | 第87-89页 |
| 第四章丁酸梭状芽孢杆菌CGMCC0313.1 对NOD小鼠肠道-胰腺免疫细胞循环的影响 | 第89-100页 |
| 4.1 前言 | 第89-90页 |
| 4.2 实验材料与设备 | 第90-91页 |
| 4.2.1 试剂与耗材 | 第90-91页 |
| 4.2.2 主要实验仪器 | 第91页 |
| 4.2.3 菌株 | 第91页 |
| 4.2.4 动物与实验设计 | 第91页 |
| 4.3 试验方法 | 第91-92页 |
| 4.3.1 组织单细胞悬液的制作 | 第91页 |
| 4.3.2 流式细胞术 | 第91-92页 |
| 4.3.3 数据统计学分析 | 第92页 |
| 4.4 结果与讨论 | 第92-98页 |
| 4.4.1 CB0313.1 对NOD小鼠MLN中Tregs表达的影响 | 第92-94页 |
| 4.4.2 CB0313.1 对NOD小鼠PLN、胰腺组织中Tregs表达的影响 | 第94-95页 |
| 4.4.3 CB0313.1 对NOD小鼠PLN中肠道来源的Tregs的百分比的影响 | 第95-96页 |
| 4.4.4 FTY720对脾脏Tregs表达水平的影响 | 第96-97页 |
| 4.4.5 FTY720对MLN中Tregs表达水平的影响 | 第97页 |
| 4.4.6 FTY720对PLN中肠道来源的Tregs的百分比的影响 | 第97-98页 |
| 4.5 本章小结 | 第98-100页 |
| 论文主要结论与展望 | 第100-102页 |
| 一、主要结论 | 第100页 |
| 二、展望 | 第100-102页 |
| 论文创新点 | 第102-103页 |
| 致谢 | 第103-104页 |
| 参考文献 | 第104-113页 |
| 附录: 作者在攻读博士学位期间发表的论文 | 第113页 |
