| 致谢 | 第4-5页 |
| 摘要 | 第5-7页 |
| Abstract | 第7-9页 |
| 缩写和符号清单 | 第17-20页 |
| 第一章 文献综述 | 第20-38页 |
| 1.1 儿茶素EGCG | 第20-26页 |
| 1.1.1 EGCG结构与化学性质 | 第20-21页 |
| 1.1.2 EGCG吸收与代谢 | 第21页 |
| 1.1.3 EGCG抗氧化及促氧化作用 | 第21-23页 |
| 1.1.3.1 EGCG抗氧化作用及抗氧化评价 | 第21-22页 |
| 1.1.3.2 EGCG促氧化作用 | 第22-23页 |
| 1.1.4 EGCG生物活性 | 第23-25页 |
| 1.1.5 EGCG毒性 | 第25-26页 |
| 1.2 硒 | 第26-29页 |
| 1.2.1 硒蛋白 | 第26-27页 |
| 1.2.2 硒吸收与代谢 | 第27页 |
| 1.2.3 硒生物学效应 | 第27-28页 |
| 1.2.4 硒毒性与硒缺乏 | 第28-29页 |
| 1.3 抗氧化防御系统 | 第29-35页 |
| 1.3.1 GSH系统 | 第30-31页 |
| 1.3.2 Trx系统 | 第31-32页 |
| 1.3.3 Nrf2信号途径 | 第32-35页 |
| 1.3.3.1 Nrf2信号途径的功能 | 第32-33页 |
| 1.3.3.2 Nrf2的调节 | 第33-35页 |
| 1.4 转录组学 | 第35-37页 |
| 1.4.1 转录组学的研究方法 | 第35-36页 |
| 1.4.2 高通量测序技术 | 第36-37页 |
| 1.5 研究目的、意义和内容 | 第37-38页 |
| 1.5.1 研究目的及意义 | 第37页 |
| 1.5.2 研究内容 | 第37-38页 |
| 第二章 不同硒态小鼠肝脏转录组分析 | 第38-53页 |
| 2.1 引言 | 第38页 |
| 2.2 材料与仪器 | 第38-39页 |
| 2.2.1 主要药品和试剂 | 第38-39页 |
| 2.2.2 主要仪器 | 第39页 |
| 2.2.3 实验动物 | 第39页 |
| 2.3 实验方法 | 第39-42页 |
| 2.3.1 样品采集与制备 | 第39页 |
| 2.3.2 生物指标测定 | 第39-40页 |
| 2.3.2.1 总蛋白含量的测定 | 第39-40页 |
| 2.3.2.2 谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)活力的测定 | 第40页 |
| 2.3.2.3 硫氧还蛋白还原酶(TrxR)活力的测定 | 第40页 |
| 2.3.3 RNA-Seq测序方法及数据分析 | 第40-42页 |
| 2.3.3.1 样品检测 | 第40页 |
| 2.3.3.2 文库构建及质控 | 第40-41页 |
| 2.3.3.3 差异表达分析 | 第41-42页 |
| 2.4 实验结果 | 第42-51页 |
| 2.4.1 硒态表征 | 第42-43页 |
| 2.4.2 不同硒态小鼠肝脏的转录组分析 | 第43-51页 |
| 2.4.2.1 RNA-Seq测序结果基本统计 | 第43-44页 |
| 2.4.2.2 差异表达基因及其功能分析 | 第44-51页 |
| 2.5 讨论 | 第51-53页 |
| 第三章 EGCG对不同硒态小鼠抗氧化系统的影响及调控机制 | 第53-73页 |
| 3.1 引言 | 第53-54页 |
| 3.2 材料与方法 | 第54-56页 |
| 3.2.1 主要药品和试剂 | 第54页 |
| 3.2.2 主要仪器 | 第54-55页 |
| 3.2.3 实验动物 | 第55页 |
| 3.2.4 实验设计 | 第55-56页 |
| 3.3 实验方法 | 第56-59页 |
| 3.3.1 样品采集和制备 | 第56页 |
| 3.3.2 生物指标测定 | 第56-57页 |
| 3.3.2.1 硒含量的测定 | 第56页 |
| 3.3.2.2 谷胱甘肽硫转移酶(GST)活力的测定 | 第56页 |
| 3.3.2.3 硫氧还蛋白(Trx)活力的测定 | 第56页 |
| 3.3.2.4 谷胱甘肽还原酶(GR)活力的测定 | 第56-57页 |
| 3.3.2.5 谷氧还蛋白(Grx)活力的测定 | 第57页 |
| 3.3.2.6 总蛋白含量的测定 | 第57页 |
| 3.3.2.7 谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)活力的测定 | 第57页 |
| 3.3.2.8 硫氧还蛋白还原酶(TrxR)活力的测定 | 第57页 |
| 3.3.3 RT-qPCR测定 | 第57-58页 |
| 3.3.4 Westernblot | 第58-59页 |
| 3.3.5 统计分析方法 | 第59页 |
| 3.4 实验结果 | 第59-69页 |
| 3.4.1 硒态表征 | 第59-61页 |
| 3.4.2 EGCG对不同硒态小鼠Trx系统和GSH系统的影响 | 第61-65页 |
| 3.4.2.1 EGCG对不同硒态小鼠Trx系统的影响 | 第61-63页 |
| 3.4.2.2 EGCG对不同硒态小鼠GSH系统的影响 | 第63-64页 |
| 3.4.2.3 Melatonin对EGCG调节小鼠Trx系统和GSH系统的影响 | 第64-65页 |
| 3.4.3 EGCG对不同硒态小鼠Nrf2信号途径的影响 | 第65-69页 |
| 3.4.3.1 Nrf2蛋白核分布 | 第65-66页 |
| 3.4.3.2 Nrf2靶基因、蛋白及酶活力水平 | 第66-68页 |
| 3.4.3.3 Nrf2上游相关信号途径 | 第68-69页 |
| 3.5 讨论 | 第69-73页 |
| 第四章 EGCG对不同硒态小鼠的肝毒性评价 | 第73-88页 |
| 4.1 引言 | 第73-74页 |
| 4.2 材料与方法 | 第74-76页 |
| 4.2.1 主要药品及试剂 | 第74页 |
| 4.2.2 主要仪器 | 第74-75页 |
| 4.2.3 细胞及实验设计 | 第75页 |
| 4.2.4 实验动物及设计 | 第75-76页 |
| 4.3 实验方法 | 第76-79页 |
| 4.3.1 细胞培养 | 第76页 |
| 4.3.2 MTT检测方法 | 第76页 |
| 4.3.3 动物样品采集及制备 | 第76页 |
| 4.3.4 谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)活力测定 | 第76-77页 |
| 4.3.5 血清4-羟基壬烯醛(4-HNE)水平测定 | 第77页 |
| 4.3.6 血清白细胞介素(IL-6)水平测定 | 第77-78页 |
| 4.3.7 超高效液相色谱-质谱联用法(UPLC-MS) | 第78-79页 |
| 4.3.8 其他实验方法 | 第79页 |
| 4.3.9 统计分析方法 | 第79页 |
| 4.4 实验结果 | 第79-86页 |
| 4.4.1 体外实验 | 第79-80页 |
| 4.4.2 体内实验 | 第80-85页 |
| 4.4.2.1 药理剂量EGCG在小鼠体内水平 | 第80-81页 |
| 4.4.2.2 药理剂量EGCG对不同硒态小鼠体重的影响 | 第81-82页 |
| 4.4.2.3 药理剂量EGCG对不同硒态小鼠肝毒性的影响 | 第82-84页 |
| 4.4.2.4 药理剂量EGCG对不同硒态小鼠p53相关基因的影响 | 第84页 |
| 4.4.2.5 毒性剂量EGCG对不同硒态小鼠生存的影响 | 第84-85页 |
| 4.4.3 EGCG对不同硒态小鼠糖脂基因的影响 | 第85-86页 |
| 4.5 讨论 | 第86-88页 |
| 结论与展望 | 第88-90页 |
| 5.1 主要的研究结论 | 第88-89页 |
| 5.2 创新之处和意义 | 第89页 |
| 5.3 展望 | 第89-90页 |
| 参考文献 | 第90-107页 |
| 附录 | 第107页 |
