| 摘要 | 第4-5页 |
| Abstract | 第5页 |
| 目录 | 第6-10页 |
| 第1章 绪论 | 第10-20页 |
| 1.1 课题的研究背景和意义 | 第10-11页 |
| 1.2 纳米靶向给药系统及其载体 | 第11-13页 |
| 1.2.1 概述 | 第11-12页 |
| 1.2.2 应用 | 第12页 |
| 1.2.3 配体和载体 | 第12-13页 |
| 1.3 叶酸 | 第13-15页 |
| 1.3.1 叶酸的性质与功能 | 第13-14页 |
| 1.3.2 叶酸受体 | 第14-15页 |
| 1.4 壳聚糖 | 第15-17页 |
| 1.4.1 壳聚糖的结构与性质 | 第15-16页 |
| 1.4.2 壳聚糖作为药物载体材料的优点 | 第16页 |
| 1.4.3 壳聚糖微球的常用制备方法 | 第16-17页 |
| 1.5 花色苷概述 | 第17-18页 |
| 1.5.1 分子结构特征 | 第17-18页 |
| 1.5.2 抗肿瘤功能 | 第18页 |
| 1.6 叶酸靶向应用与载药微球的国内外研究现状 | 第18-19页 |
| 1.7 课题研究的主要内容 | 第19-20页 |
| 第2章 材料与方法 | 第20-32页 |
| 2.1 材料及仪器 | 第20-22页 |
| 2.1.1 实验试剂与材料 | 第20-21页 |
| 2.1.2 实验仪器与设备 | 第21-22页 |
| 2.2 靶向纳米微球壳层的制备与表征 | 第22-25页 |
| 2.2.1 叶酸偶联壳聚糖的制备 | 第22页 |
| 2.2.2 叶酸含量的测定 | 第22-23页 |
| 2.2.3 叶酸偶联壳聚糖的单因素实验 | 第23页 |
| 2.2.4 叶酸偶联壳聚糖的制备工艺的响应面优化 | 第23-25页 |
| 2.2.5 叶酸偶联壳聚糖产物的光谱表征 | 第25页 |
| 2.3 叶酸偶联壳聚糖载蓝莓花色苷纳米微球的制备及其表征 | 第25-28页 |
| 2.3.1 叶酸偶联壳聚糖载蓝莓花色苷纳米微球的制备 | 第25-26页 |
| 2.3.2 叶酸偶联壳聚糖载蓝莓花色苷纳米微球的表征 | 第26-27页 |
| 2.3.3 花色苷含量的测定 | 第27-28页 |
| 2.4 叶酸偶联壳聚糖载蓝莓花色苷纳米微球的性能测定 | 第28-29页 |
| 2.4.1 微球稳定性 | 第28页 |
| 2.4.2 体外缓释实验 | 第28-29页 |
| 2.5 纳米微球的功能性研究 | 第29-32页 |
| 2.5.1 细胞复苏 | 第29页 |
| 2.5.2 MTT法细胞存活率的测定 | 第29页 |
| 2.5.3 荷瘤小鼠模型的建立 | 第29-30页 |
| 2.5.4 荷瘤小鼠模型抑瘤率的测定及纳米微球在小鼠体内的分布研究 | 第30页 |
| 2.5.5 荧光标记微球及显微镜观察 | 第30-32页 |
| 第3章 靶向功能壳层的制备、优化及表征 | 第32-44页 |
| 3.1 引言 | 第32-33页 |
| 3.2 靶向功能壳层的单因素实验 | 第33-35页 |
| 3.2.1 FA与CS的质量比 | 第33页 |
| 3.2.2 EDC与FA的摩尔比 | 第33-34页 |
| 3.2.3 反应温度 | 第34页 |
| 3.2.4 反应时间 | 第34-35页 |
| 3.3 制备工艺条件的响应面优化 | 第35-39页 |
| 3.3.1 实际值与预测值 | 第35-36页 |
| 3.3.2 回归模型分析及显著性检验 | 第36-37页 |
| 3.3.3 响应面的图形分析 | 第37-38页 |
| 3.3.4 响应面模型验证 | 第38-39页 |
| 3.4 靶向功能壳层的结构表征 | 第39-43页 |
| 3.4.1 紫外光谱 | 第39-41页 |
| 3.4.2 红外光谱 | 第41-43页 |
| 3.5 本章小结 | 第43-44页 |
| 第4章 叶酸-壳聚糖-蓝莓花色苷纳米微球的制备及其表征 | 第44-66页 |
| 4.1 引言 | 第44-46页 |
| 4.2 工艺条件优化 | 第46-63页 |
| 4.2.1 叶酸-壳聚糖溶液浓度 | 第46-48页 |
| 4.2.2 醋酸溶液浓度 | 第48-49页 |
| 4.2.3 油水比 | 第49-51页 |
| 4.2.4 表面活性剂 | 第51-53页 |
| 4.2.5 乳液分散时间 | 第53-54页 |
| 4.2.6 乳液分散时的搅拌速度 | 第54-55页 |
| 4.2.7 交联剂 | 第55-57页 |
| 4.2.8 交联剂浓度 | 第57-58页 |
| 4.2.9 交联时间 | 第58-59页 |
| 4.2.10 反应温度 | 第59-61页 |
| 4.2.11 交联搅拌速度 | 第61-63页 |
| 4.3 纳米微球的表征 | 第63-65页 |
| 4.3.1 形貌观察 | 第63-64页 |
| 4.3.2 红外光谱 | 第64页 |
| 4.3.3 粒度分布 | 第64-65页 |
| 4.4 本章小结 | 第65-66页 |
| 第5章 叶酸-壳聚糖-蓝莓花色苷纳米微球的稳定性及导航性研究 | 第66-76页 |
| 5.1 引言 | 第66页 |
| 5.2 稳定性 | 第66-68页 |
| 5.2.1 温度的影响 | 第66-67页 |
| 5.2.2 pH的影响 | 第67-68页 |
| 5.3 缓释情况 | 第68-69页 |
| 5.4 纳米微球体外条件下对肿瘤细胞的抑制作用 | 第69-71页 |
| 5.4.1 纳米微球对结肠癌(Lovo)细胞的抑制作用 | 第69页 |
| 5.4.2 纳米微球对宫颈癌(Hela)细胞的抑制 | 第69-70页 |
| 5.4.3 纳米微球对胃癌(SGC7901)细胞的抑制作用 | 第70-71页 |
| 5.5 纳米微球对S180荷瘤小鼠肿瘤的抑制作用 | 第71-74页 |
| 5.5.1 荷瘤小鼠建模 | 第71-72页 |
| 5.5.2 对荷瘤小鼠模型的抑瘤 | 第72-73页 |
| 5.5.3 纳米微球在荷瘤小鼠体内的分布 | 第73-74页 |
| 5.6 纳米微球的导航特性分析 | 第74-75页 |
| 5.7 本章小结 | 第75-76页 |
| 结论 | 第76-77页 |
| 参考文献 | 第77-84页 |
| 攻读硕士学位期间发表的论文 | 第84-86页 |
| 致谢 | 第86页 |
