| 摘要 | 第6-8页 |
| abstract | 第8-10页 |
| 英文缩略表 | 第14-15页 |
| 第一章 引言 | 第15-27页 |
| 1.1 黄曲霉毒素概况 | 第15-21页 |
| 1.1.1 黄曲霉毒素B1与M1的产生 | 第15-17页 |
| 1.1.2 黄曲霉毒素B1与M1的理化性质及毒性 | 第17-18页 |
| 1.1.3 黄曲霉毒素B1与M1的致病性及致病机理 | 第18-20页 |
| 1.1.4 黄曲霉毒素B1与M1的暴露及联合摄入风险 | 第20-21页 |
| 1.2 黄曲霉毒素B1与M1的肠道毒性研究进展 | 第21-25页 |
| 1.2.1 肠道结构完整性及其屏障功能 | 第21-24页 |
| 1.2.2 黄曲霉毒素B1与M1对肠道结构完整性及其屏障功能的影响 | 第24-25页 |
| 1.3 组学技术在霉菌毒素毒理研究中的应用 | 第25-26页 |
| 1.4 本研究的目的与意义 | 第26页 |
| 1.5 本研究的技术路线 | 第26-27页 |
| 第二章 材料与方法 | 第27-33页 |
| 2.1 试验材料与仪器 | 第27-29页 |
| 2.1.1 试验动物 | 第27页 |
| 2.1.2 试验试剂 | 第27-28页 |
| 2.1.3 试验仪器 | 第28-29页 |
| 2.2 试验方法 | 第29-33页 |
| 2.2.1 小鼠灌胃实验及样品采集 | 第29-30页 |
| 2.2.2 体增重及脏器指数测定 | 第30页 |
| 2.2.3 血液生化指标测定 | 第30页 |
| 2.2.4 肠道组织病理学观测 | 第30-31页 |
| 2.2.5 肠道内容物微生物多样性检测及分析 | 第31-32页 |
| 2.2.6 肠道组织蛋白质组学检测及分析 | 第32-33页 |
| 第三章 结果与分析 | 第33-68页 |
| 3.1 AFB1与AFM1单独及联合作用对小鼠体增重及脏器指数的影响 | 第33-34页 |
| 3.1.1 AFB1与AFM1单独及联合作用对小鼠体增重的影响 | 第33页 |
| 3.1.2 AFB1与AFM1单独及联合作用对小鼠脏器指数的影响 | 第33-34页 |
| 3.2 AFB1与AFM1单独及联合作用对小鼠血液中肠道损伤指标的影响 | 第34-36页 |
| 3.2.1 AFB1与AFM1单独及联合作用对小鼠血液中肠道细胞损伤指标的影响 | 第34-35页 |
| 3.2.2 AFB1与AFM1单独及联合作用对小鼠血液中肠道上皮通透性指标的影响 | 第35-36页 |
| 3.3 AFB1与AFM1单独及联合作用对小鼠肠道上皮层完整性的影响 | 第36-46页 |
| 3.3.1 AFB1与AFM1单独及联合作用对小鼠肠道上皮绒毛形态的影响 | 第36-38页 |
| 3.3.2 AFB1与AFM1单独及联合作用对小鼠肠道上皮细胞凋亡的影响 | 第38-42页 |
| 3.3.3 AFB1与AFM1单独及联合作用对小鼠肠道杯状细胞数目的影响 | 第42-44页 |
| 3.3.4 AFB1与AFM1单独及联合作用对小鼠肠道紧密连接蛋白定位的影响 | 第44-46页 |
| 3.4 AFB1与AFM1单独及联合作用对小鼠肠道内容物微生物多样性的影响 | 第46-54页 |
| 3.4.1 样品DNA检测及物种注释 | 第46-47页 |
| 3.4.2 各组内小鼠肠道内容物细菌群落组成分析 | 第47-50页 |
| 3.4.3 各组间小鼠肠道内容物细菌群落组成差异分析 | 第50-53页 |
| 3.4.4 各组间小鼠肠道内容物差异菌群筛选 | 第53-54页 |
| 3.5 AFB1与AFM1单独及联合作用对小鼠肠道蛋白质组的影响 | 第54-68页 |
| 3.5.1 不同处理组肠道差异表达蛋白质的筛选 | 第54-55页 |
| 3.5.2 不同处理组肠道差异表达蛋白质功能注释及富集 | 第55-60页 |
| 3.5.3 不同处理组肠道差异表达蛋白质KEGG信号通路富集 | 第60-65页 |
| 3.5.4 AFB1与AFM1联合处理增强肠道毒性的靶标蛋白质筛选 | 第65-67页 |
| 3.5.5 靶标蛋白质表达量验证 | 第67-68页 |
| 第四章 讨论 | 第68-76页 |
| 4.1 AFB1与AFM1联合作用诱导肠道细胞凋亡,损伤肠道物理屏障功能 | 第68-71页 |
| 4.1.1 AFB1与AFM1联合作用损伤肠道上皮细胞,提高肠道上皮通透性 | 第68-69页 |
| 4.1.2 AFB1与AFM1单独及联合作用诱导小肠细胞凋亡,降低结肠杯状细胞数目 | 第69-70页 |
| 4.1.3 AFB1与AFM1单独及联合作用导致小肠绒毛萎缩 | 第70页 |
| 4.1.4 AFB1与AFM1联合作用影响肠道紧密连接蛋白转运定位 | 第70-71页 |
| 4.2 AFB1与AFM1联合作用诱导肠道致病菌增殖,损伤肠道生物屏障功能 | 第71-72页 |
| 4.3 AFB1与AFM1单独及联合肠道毒性作用机理 | 第72-76页 |
| 4.3.1 AFB1与AFM1单独及联合作用调控肠道蛋白质特异表达 | 第72-73页 |
| 4.3.2 AFB1与AFM1联合作用增强肠道毒性的机理 | 第73-76页 |
| 第五章 全文结论 | 第76-77页 |
| 参考文献 | 第77-84页 |
| 致谢 | 第84-85页 |
| 作者简历 | 第85-86页 |
