中文摘要 | 第1-5页 |
英文摘要 | 第5-8页 |
前言 | 第8-10页 |
文献综述 | 第10-19页 |
一、CFTR 氯离子通道的基因、蛋白质结构及其细胞生物学特征 | 第10-12页 |
(一) CFTR 的基因 | 第10页 |
(二) CFTR 的蛋白结构和功能 | 第10-12页 |
(三) CFTR 在细胞内的合成和转运 | 第12页 |
二、CFTR 的突变类型 | 第12-13页 |
三、△F508-CFTR 突变 | 第13-16页 |
(一) △F508-CFTR 的生物学特征 | 第13-14页 |
(二) 纠正△F508-CFTR 功能的方法 | 第14-16页 |
四、黄酮类化合物 | 第16-19页 |
(一) 概述 | 第16页 |
(二) 黄酮类化合物的药理作用 | 第16-19页 |
材料和方法 | 第19-21页 |
一、实验材料 | 第19页 |
(一) 主要试剂 | 第19页 |
(二) 主要设备 | 第19页 |
二、实验方法 | 第19-21页 |
(一) △F508-CFTR 激活剂的筛选方法 | 第19页 |
(二) wt-CFTR 激活剂的筛选方法 | 第19-20页 |
(三) CFTR_(inh)-172 抑制剂抑制激活实验 | 第20页 |
(四) 纠正△F508-CFTR 膜转运障碍能力分析 | 第20页 |
(五) 黄酮类化合物对 CFTR 激活作用的机制实验 | 第20页 |
(六) 动力学实验方法 | 第20页 |
(七) 统计学分析方法 | 第20-21页 |
结果与分析 | 第21-28页 |
一、黄酮类激活剂对△F508-CFTR 氯离子通道作用的分子药理学研究 | 第21-24页 |
(一) 黄酮类化合物中△F508-CFTR Cl~-通道激活剂的初筛结果 | 第21页 |
(二) 黄酮类激活剂对△F508-CFTR Cl~-通道激活作用的特异性分析 | 第21-22页 |
(三) 黄酮类激活剂对△F508-CFTR Cl~-通道激活作用的 Forskolin 依赖性分析 | 第22-23页 |
(四) 黄酮类激活剂对△F508-CFTR Cl~-通道的激活作用能够被特异性 CFTR Cl~-离子通道抑制剂 CFTR_(inh)-172 抑制 | 第23页 |
(五) 黄酮类激活剂对△F508-CFTR Cl~-通道激活作用的动力学实验结果 | 第23-24页 |
(六) 黄酮类激活剂不能纠正△F508-CFTR Cl~-通道的膜运送障碍 | 第24页 |
二、黄酮类化合物对野生型 CFTR(wt-CFTR)氯离子通道作用的分子药理学研究 | 第24-28页 |
(一) 黄酮类化合物中wt-CFTR Cl~-通道激活剂的初筛结果 | 第24页 |
(二) 黄酮类激活剂对wt-CFTR Cl~-转运活性分析 | 第24-25页 |
(三) 黄酮类激活剂对wt-CFTR Cl~-通道激活作用 Forskolin 依赖性分析 | 第25-26页 |
(四) 黄酮类激活剂对wt-CFTR Cl~-通道激活作用的机制 | 第26页 |
(五) 黄酮类激活剂对wt-CFTR Cl~-通道的激活作用能够被特异性 CFTR 氯离子通道抑制剂 CFTR-172 抑制 | 第26-27页 |
(六) 黄酮类激活剂对wt-CFTR Cl~-通道激活作用的动力学和可逆性性质分析 | 第27-28页 |
讨论 | 第28-31页 |
一、黄酮类△F508-CFTR Cl~-通道激活剂的构-效关系分析 | 第28-30页 |
二、黄酮类化合物可能成为多种 CFTR 相关疾病的治疗药物 | 第30页 |
三、黄酮类化合物对 CFTR 的激活作用可能存在两条途径 | 第30-31页 |
结论 | 第31-32页 |
参考文献 | 第32-37页 |
致谢 | 第37-38页 |
在学期间公开发表的论文情况 | 第38页 |