| 中文摘要 | 第7-9页 |
| ABSTRACT | 第9-11页 |
| 第一部分 西北地区苯丙酮尿症患者PAH基因突变谱分析 | 第12-56页 |
| 1.1 前言 | 第13-15页 |
| 1.2 材料 | 第15-18页 |
| 1.2.1 研究对象 | 第15-16页 |
| 1.2.2 主要试剂 | 第16页 |
| 1.2.3 主要仪器 | 第16-17页 |
| 1.2.4 生物信息数据库及分析软件 | 第17-18页 |
| 1.3 方法 | 第18-25页 |
| 1.3.1 基因组DNA提取方法 | 第18-19页 |
| 1.3.2 PAH基因外显子扩增引物设计与合成 | 第19-20页 |
| 1.3.3 外显子PCR扩增 | 第20-21页 |
| 1.3.4 Sanger测序 | 第21-23页 |
| 1.3.5 MLPA分析 | 第23-24页 |
| 1.3.6 间隙PCR (gap-PCR)分析大片段缺失突变断点 | 第24-25页 |
| 1.3.7 新突变命名和验证 | 第25页 |
| 1.3.8 新突变的生物信息学分析预测 | 第25页 |
| 1.3.9 统计学分析 | 第25页 |
| 1.4 结果 | 第25-46页 |
| 1.4.1 PKU患者中PAH基因突变检测结果 | 第25-30页 |
| 1.4.2 PAH基因突变类型分布特点 | 第30页 |
| 1.4.3 PKU患者中PAH基因突变分布特点 | 第30-31页 |
| 1.4.4 MLPA分析结果 | 第31-36页 |
| 1.4.5 gap-PCR大片段突变断点分析结果 | 第36-38页 |
| 1.4.6 新突变的鉴定及生物信息学分析结果 | 第38-42页 |
| 1.4.7 PKU患者基因型与表型相关性分析 | 第42-46页 |
| 1.5 讨论 | 第46-51页 |
| 1.5.1 PKU患者中PAH基因突变分布 | 第46页 |
| 1.5.2 PAH基因新突变的发现和功能分析 | 第46-47页 |
| 1.5.3 PAH基因大片段缺失突变的鉴定和主要特点 | 第47-49页 |
| 1.5.4 PAH基因突变与表型的相关性 | 第49-51页 |
| 1.6 小结 | 第51-52页 |
| 参考文献 | 第52-56页 |
| 第二部分 基于MassArray核酸质谱技术的PAH基因热点突变筛查方案的建立 | 第56-82页 |
| 2.1 前言 | 第57-59页 |
| 2.2 材料 | 第59-60页 |
| 2.2.1 研究对象 | 第59页 |
| 2.2.2 主要仪器及耗材 | 第59页 |
| 2.2.3 主要试剂 | 第59-60页 |
| 2.3 方法 | 第60-71页 |
| 2.3.1 全血基因组DNA提取 | 第60页 |
| 2.3.2 PAH基因突变位点的筛选 | 第60-62页 |
| 2.3.3 MassArray基本原理及检测方法 | 第62-70页 |
| 2.3.4 Sanger测序 | 第70页 |
| 2.3.5 MLPA分析 | 第70-71页 |
| 2.4 结果 | 第71-76页 |
| 2.4.1 采用MassArray进行PAH基因热点突变分型 | 第71-73页 |
| 2.4.2 MassArray技术进行PAH基因突变分型准确性验证 | 第73-74页 |
| 2.4.3 双盲法实验结果 | 第74-76页 |
| 2.5 讨论 | 第76-78页 |
| 2.6 小结 | 第78-79页 |
| 参考文献 | 第79-82页 |
| 第三部分 基于微液滴数字PCR技术进行苯丙酮尿症无创产前诊断的初步研究 | 第82-116页 |
| 3.1 前言 | 第83-84页 |
| 3.2 材料 | 第84-87页 |
| 3.2.1 研究对象 | 第84-85页 |
| 3.2.2 主要试剂 | 第85-86页 |
| 3.2.3 主要仪器及耗材 | 第86-87页 |
| 3.3 方法 | 第87-96页 |
| 3.3.1 侵入性产前诊断方法 | 第87-88页 |
| 3.3.2 微液滴数字PCR检测方法建立及评价 | 第88-92页 |
| 3.3.3 基于微液滴数字PCR技术的无创产前诊断 | 第92-96页 |
| 3.3.4 统计学分析 | 第96页 |
| 3.4 结果 | 第96-108页 |
| 3.4.1 侵入性产前诊断结果 | 第96-98页 |
| 3.4.2 ddPCR突变分型结果 | 第98-99页 |
| 3.4.3 cfDNA模拟样本分析ddPCR检测性能 | 第99-105页 |
| 3.4.4 PKU家系无创产前诊断结果 | 第105-108页 |
| 3.5 讨论 | 第108-111页 |
| 3.6 小结 | 第111-112页 |
| 参考文献 | 第112-116页 |
| 综述 | 第116-128页 |
| 1. CffDNA的来源及生理特征 | 第116-117页 |
| 2. CffDNA在产前诊断中的应用 | 第117-121页 |
| 2.1 胎儿性别鉴定 | 第117页 |
| 2.2 新生儿溶血性疾病 | 第117-118页 |
| 2.3 胎儿染色体异常的检测 | 第118-119页 |
| 2.4 单基因疾病的检测 | 第119-121页 |
| 2.5 胎儿全基因组分析 | 第121页 |
| 3. 总结 | 第121-122页 |
| 参考文献 | 第122-128页 |
| 附录 缩略词表 | 第128-130页 |
| 致谢 | 第130-132页 |
| 个人简历 | 第132页 |
