| 摘要 | 第3-5页 |
| ABSTRACT | 第5-7页 |
| 第1章 前言 | 第12-30页 |
| 1.1 铜绿假单胞菌 | 第12-13页 |
| 1.2 青霉素结合蛋白(PBPs) | 第13-19页 |
| 1.2.1 PBPs | 第13-16页 |
| 1.2.2 铜绿假单胞菌PBP3 | 第16-19页 |
| 1.3 β-内酰胺酶 | 第19-23页 |
| 1.4 新型抗菌先导化合物筛选 | 第23-27页 |
| 1.4.1 计算机辅助药物设讯(CADD) | 第23-25页 |
| 1.4.2 虚拟筛选 | 第25-27页 |
| 1.5 新型保鲜剂开发 | 第27-28页 |
| 1.6 研究目的和意义 | 第28-30页 |
| 第2章 虚拟筛选 | 第30-40页 |
| 2.1 前言 | 第30页 |
| 2.2 实验材料和仪器 | 第30-31页 |
| 2.2.1 DOCK程序、Chimera程序、ZINC数据库 | 第30-31页 |
| 2.2.2 主要仪器和设备 | 第31页 |
| 2.3 试验方法 | 第31-33页 |
| 2.3.1 准备受体和配体文件 | 第31页 |
| 2.3.2 生成球集 | 第31页 |
| 2.3.3 生成grid文件 | 第31-32页 |
| 2.3.4 第一轮筛选 | 第32页 |
| 2.3.5 第二轮筛选 | 第32-33页 |
| 2.4 结果与分析 | 第33-37页 |
| 2.4.1 获得受体和配体文件 | 第33页 |
| 2.4.2 生成球集 | 第33页 |
| 2.4.3 第一轮虚拟筛选：Grid score | 第33-34页 |
| 2.4.4 第二轮筛选：Amber score | 第34-37页 |
| 2.5 本章小结 | 第37-40页 |
| 第3章 先导化合物的合成、抑菌活性与细胞毒性的测定 | 第40-58页 |
| 3.1 前言 | 第40页 |
| 3.2 实验材料和仪器 | 第40-41页 |
| 3.2.1 材料与试剂 | 第40页 |
| 3.2.2 仪器与设备 | 第40-41页 |
| 3.3 试验方法 | 第41-46页 |
| 3.3.1 先导化合物氮取代-苯磺酰吗啡啉-琥珀酰胺酸(A_1)的合成 | 第41-42页 |
| 3.3.1.1 对乙酰氨基苯磺酰吗啡啉的合成 | 第41页 |
| 3.3.1.2 对氨基苯磺酰吗啡啉的合成 | 第41页 |
| 3.3.1.3 氮取代-苯磺酰吗啡啉-琥珀酰胺酸的合成 | 第41-42页 |
| 3.3.2 先导化合物A_1系列衍生物的合成 | 第42页 |
| 3.3.3 产物的分离与纯化 | 第42-44页 |
| 3.3.3.1 展开剂的确定 | 第42-43页 |
| 3.3.3.2 硅胶色谱柱的制作 | 第43页 |
| 3.3.3.3 上样 | 第43页 |
| 3.3.3.4 样品的提取 | 第43-44页 |
| 3.3.4 先导化合物结构式的确定 | 第44页 |
| 3.3.5 先导化合物A_1及其衍生物抑菌活性测定 | 第44-45页 |
| 3.3.5.1 接种物制备 | 第44页 |
| 3.3.5.2 不同浓度药物配制 | 第44-45页 |
| 3.3.5.3 菌种的培养 | 第45页 |
| 3.3.6 先导化合物A_1及其衍生物细胞毒性测定 | 第45-46页 |
| 3.3.6.1 主要溶液的配制 | 第45页 |
| 3.3.6.2 细胞悬液的配制 | 第45-46页 |
| 3.3.6.3 MTT实验 | 第46页 |
| 3.4 实验结果与分析 | 第46-56页 |
| 3.4.1 合成产物纯度的分析 | 第46-47页 |
| 3.4.2 核磁分析 | 第47-54页 |
| 3.4.2.1 核磁图谱 | 第47-52页 |
| 3.4.2.2 核磁解析 | 第52-54页 |
| 3.4.3 先导化合物A_1及其衍生物抑菌活性测定 | 第54-55页 |
| 3.4.4 先导化合物A_1及其衍生物细胞毒性测定 | 第55-56页 |
| 3.5 本章小结 | 第56-58页 |
| 第4章 先导化合物抑菌机理分析 | 第58-68页 |
| 4.1 前言 | 第58页 |
| 4.2 实验材料和仪器 | 第58-60页 |
| 4.2.1 材料和试剂 | 第58-59页 |
| 4.2.2 仪器和设备 | 第59-60页 |
| 4.3 试验方法 | 第60-64页 |
| 4.3.1 A_1与铜绿假单胞菌PBP3的相互作用检测 | 第60-63页 |
| 4.3.1.1 铜绿假单胞菌PBP3蛋白的提取 | 第60-61页 |
| 4.3.1.2 先导化合物A1的改性 | 第61-62页 |
| 4.3.1.3 SDS-PAGE电泳 | 第62-63页 |
| 4.3.2 PA细胞形态的透射电镜观察 | 第63-64页 |
| 4.4 结果与分析 | 第64-66页 |
| 4.4.1 A_1与铜绿假单胞菌PBP3的结合 | 第64-65页 |
| 4.4.2 电镜观察 | 第65-66页 |
| 4.5 本章小结 | 第66-68页 |
| 第5章 先导化合物作为保鲜剂的尝试 | 第68-80页 |
| 5.1 前言 | 第68页 |
| 5.2 实验材料和仪器 | 第68-69页 |
| 5.2.1 材料与试剂 | 第68页 |
| 5.2.2 仪器与设备 | 第68-69页 |
| 5.3 试验方法 | 第69-71页 |
| 5.3.1 保鲜夜的配制 | 第69页 |
| 5.3.2 肉样的处理 | 第69-70页 |
| 5.3.3 肉样菌落总数变化 | 第70页 |
| 5.3.4 肉样PH的变化 | 第70页 |
| 5.3.5 肉样汁液流失率变化(%) | 第70页 |
| 5.3.6 挥发性盐基氮(TVB-N)变化 | 第70-71页 |
| 5.3.7 肉样色差变化 | 第71页 |
| 5.3.8 数据分析方法 | 第71页 |
| 5.4 结果与分析 | 第71-78页 |
| 5.4.1 菌落总数变化 | 第71-72页 |
| 5.4.2 肉样pH的变化 | 第72-73页 |
| 5.4.3 汁液流失率变化 | 第73-74页 |
| 5.4.4 挥发性盐基氮变化 | 第74-75页 |
| 5.4.5 肉样色差变化 | 第75-78页 |
| 5.5 本章小结 | 第78-80页 |
| 第6章 总结、创新点与展望 | 第80-82页 |
| 6.1 总结 | 第80-81页 |
| 6.2 创新点 | 第81页 |
| 6.3 展望 | 第81-82页 |
| 参考文献 | 第82-92页 |
| 致谢 | 第92-93页 |
| 附录 研究生期间发表的论文 | 第93-94页 |
