| 致谢 | 第9-11页 |
| 摘要 | 第11-14页 |
| Abstract | 第14-16页 |
| 第一章 绪论 | 第30-66页 |
| 1.1 肥胖 | 第30-32页 |
| 1.1.1 肥胖的定义 | 第30-31页 |
| 1.1.2 肥胖是一种慢性系统性疾病 | 第31页 |
| 1.1.3 肥胖的治疗 | 第31-32页 |
| 1.2 溶酶体与营养感应 | 第32-42页 |
| 1.2.1 溶酶体的发现及功能简介 | 第32-37页 |
| 1.2.2 溶酶体在营养感知中的重要作用 | 第37-40页 |
| 1.2.3 溶酶体功能障碍及相关疾病 | 第40-42页 |
| 1.3 组织蛋白酶在生物体中的作用 | 第42-48页 |
| 1.3.1 半胱氨酸组织蛋白酶 | 第42-46页 |
| 1.3.2 半胱氨酸组织蛋白酶抑制剂 | 第46-47页 |
| 1.3.3 半胱氨酸组织蛋白酶在肥胖发生中的作用 | 第47-48页 |
| 1.4 秀丽隐杆线虫 | 第48-54页 |
| 1.4.1 C.elegans—重要的模式生物 | 第48-49页 |
| 1.4.2 C.elegans在肥胖研究中的应用 | 第49-51页 |
| 1.4.3 C.elegans与哺乳动物的保守性 | 第51-54页 |
| 1.5 天然产物减肥的应用前景和主要作用机制 | 第54-63页 |
| 1.5.1 天然活性物质减肥的应用前景和局限性 | 第54-55页 |
| 1.5.2 天然活性物质减肥的主要作用机制 | 第55-63页 |
| 1.6 研究背景、研究内容及研究意义 | 第63-66页 |
| 1.6.1 研究背景 | 第63-64页 |
| 1.6.2 研究内容 | 第64-65页 |
| 1.6.3 研究意义 | 第65-66页 |
| 第二章 材料与方法 | 第66-87页 |
| 2.1 主要试剂 | 第66-68页 |
| 2.2 主要仪器 | 第68-69页 |
| 2.3 C.elegans突变体 | 第69-70页 |
| 2.4 天然产物 | 第70-71页 |
| 2.5 实验方法 | 第71-86页 |
| 2.5.1 C.elegans生长培养基(NGM)配制(1 L) | 第71-72页 |
| 2.5.2 C.elegans同步化 | 第72页 |
| 2.5.3 C.elegans油红染色 | 第72-73页 |
| 2.5.4 C.elegans溶酶体绿色荧光染色 | 第73页 |
| 2.5.5 C.elegans发育速率的表型分析 | 第73页 |
| 2.5.6 C.elegans DHS-3::GFP荧光拍照及定量 | 第73-74页 |
| 2.5.7 甘油三酯的薄层色谱测定 | 第74页 |
| 2.5.8 C.elegans应对病原菌的嗅觉学习能力检测 | 第74页 |
| 2.5.9 C.elegans总RNA提取 | 第74-75页 |
| 2.5.10 C.elegans反转录及Real-time PCR | 第75-78页 |
| 2.5.11 C.elegans蛋白质提取 | 第78页 |
| 2.5.12 C.elegans Western blot | 第78-80页 |
| 2.5.13 HPLC检测色氨酸、犬尿氨酸 | 第80页 |
| 2.5.14 小鼠饲料配制 | 第80-81页 |
| 2.5.15 小鼠饲养和饮食 | 第81页 |
| 2.5.16 小鼠基础能量代谢检测 | 第81页 |
| 2.5.17 小鼠组织总RNA提取及逆转录 | 第81-82页 |
| 2.5.18 小鼠基因定量PCR | 第82-83页 |
| 2.5.19 小鼠脂肪组织H&E染色 | 第83-84页 |
| 2.5.20 小鼠组织中的总蛋白提取 | 第84-85页 |
| 2.5.21 小鼠组织Western blot | 第85-86页 |
| 2.6 数据收集与统计分析 | 第86-87页 |
| 第三章 结果与分析 | 第87-161页 |
| 3.1 “外周CTSL-中枢5-HT”环路调控C.elegans和小鼠的脂肪沉积作用机制的研究 | 第87-136页 |
| 3.1.1 溶酶体参与了C.elegans营养物诱导的脂肪沉积 | 第87-95页 |
| 3.1.2 溶酶体CPL-1的功能失活抑制C.elegans脂肪沉积 | 第95-106页 |
| 3.1.3 CPL-1失活通过5-HT信号调控c.elegans脂肪沉积 | 第106-112页 |
| 3.1.4 外周储脂组织中CPL-1失活增加ADF神经元5-HT合成调控C.elegans脂肪沉积 | 第112-119页 |
| 3.1.5 CPL-1失活调控C.elegans脂肪沉积依赖于MOD-1和SER-6受体及脂解和脂肪酸β-氧化作用 | 第119-122页 |
| 3.1.6 C.elegans工作小结 | 第122-123页 |
| 3.1.7 哺乳动物CTSL参与小鼠脂肪沉积调控过程 | 第123-125页 |
| 3.1.8 CTSL通过中枢5-HT信号通路调节小鼠脂肪沉积 | 第125-128页 |
| 3.1.9 外周CTSL通过调节中枢神经系统5-HT合成调控小鼠脂肪沉积 | 第128-131页 |
| 3.1.10 CTSL通过促进脂肪细胞的浅棕脂化提高小鼠的能量代谢 | 第131-136页 |
| 3.1.11 结论 | 第136页 |
| 3.2 饮食黄酮类化合物LU通过“外周CTSL-中枢5-HT”环路调节Celegans脂肪沉积 | 第136-147页 |
| 3.2.1 饮食添加6种黄酮类化合物降低C.elegans脂肪沉积 | 第136-140页 |
| 3.2.2 饮食添加6种黄酮类化合物不改变C.elegans生长发育,产卵量和进食速率 | 第140-142页 |
| 3.2.3 LU降低C.elegans脂肪沉积通过中枢神经系统5-HT信号通路 | 第142-144页 |
| 3.2.4 LU提高ADF神经元中5-HT的合成,增加C.elegans脂解和脂肪酸β-氧化 | 第144-146页 |
| 3.2.5 结论 | 第146-147页 |
| 3.3 基于“外周CTSL-中枢5-HT”环路建立降脂天然产物的C.elegans筛选平台 | 第147-161页 |
| 3.3.1 构建“外周CTSL-中枢5-HT”环路双荧光表达系统 | 第147-149页 |
| 3.3.2 筛选通过“外周CTSL-中枢5-HT”环路作用的天然产物 | 第149-157页 |
| 3.3.3 验证通过“外周CTSL-中枢5-HT”环路作用的天然产物的降脂功能 | 第157-161页 |
| 第四章 讨论、展望与创新点 | 第161-166页 |
| 4.1 讨论与展望 | 第161-165页 |
| 4.2 创新点 | 第165-166页 |
| 参考文献 | 第166-192页 |
| 攻读博士学位期间的学术活动及成果情况 | 第192-193页 |
| 1 参加的科研项目与学术交流 | 第192页 |
| 2 发表的学术论文(含专利和软件著作权) | 第192-193页 |
| 3 获得的学术奖励 | 第193页 |
