| 摘要 | 第5-6页 |
| abstract | 第6页 |
| 第1章 绪论 | 第10-22页 |
| 1.1 海洋来源药物研究现状 | 第10-11页 |
| 1.2 海洋来源微生物 | 第11-12页 |
| 1.2.1 海洋来源真菌 | 第12页 |
| 1.2.2 海洋来源真菌产生的次级代谢产物 | 第12页 |
| 1.3 生物碱 | 第12-13页 |
| 1.3.1 生物碱的生物合成途径 | 第13页 |
| 1.3.2 喹唑啉类生物碱的抗癌活性 | 第13页 |
| 1.4 真菌次级代谢的发酵调控方法 | 第13-17页 |
| 1.4.1 海洋来源微生物发酵调控特异性 | 第13-14页 |
| 1.4.2 影响次级代谢产物生产的因素 | 第14-16页 |
| 1.4.3 反应器发酵放大策略 | 第16-17页 |
| 1.5 CHA研究现状 | 第17-21页 |
| 1.5.1 CHA的来源、结构 | 第17-18页 |
| 1.5.2 CHA的活性研究 | 第18-19页 |
| 1.5.3 CHA合成途径的研究进展 | 第19-21页 |
| 1.6 研究的目标、意义和具体研究内容 | 第21-22页 |
| 1.6.1 研究的目的和意义 | 第21页 |
| 1.6.2 具体研究内容 | 第21-22页 |
| 第2章 CHA发酵培养基的优化 | 第22-39页 |
| 2.1 前言 | 第22页 |
| 2.2 实验材料及方法 | 第22-29页 |
| 2.2.1 试剂与仪器 | 第22-23页 |
| 2.2.2 培养基 | 第23-25页 |
| 2.2.3 菌株及培养条件 | 第25页 |
| 2.2.4 相关理化参数的检测 | 第25-27页 |
| 2.2.5 基础培养基选择 | 第27-28页 |
| 2.2.6 种子质量优化实验 | 第28页 |
| 2.2.7 温度对CHA发酵的影响 | 第28页 |
| 2.2.8 初始pH对CHA发酵的影响 | 第28页 |
| 2.2.9 碳源单因素优化 | 第28页 |
| 2.2.10 氮源单因素优化 | 第28-29页 |
| 2.2.11 针对培养基组分的Placket-Burman设计 | 第29页 |
| 2.3 实验结果与讨论 | 第29-39页 |
| 2.3.1 发酵液中CHA检测确定 | 第29-30页 |
| 2.3.2 CHA标准曲线 | 第30-31页 |
| 2.3.3 基础培养基选择 | 第31页 |
| 2.3.4 CHA在胞内外的分布 | 第31-32页 |
| 2.3.5 种子质量对CHA产量的影响 | 第32-33页 |
| 2.3.6 基础培养基初始pH优化 | 第33-34页 |
| 2.3.7 培养温度的优化 | 第34页 |
| 2.3.8 碳源单因素优化 | 第34-35页 |
| 2.3.9 氮源单因素优化 | 第35-36页 |
| 2.3.10 培养基成分的Placket-Burman实验 | 第36-38页 |
| 2.3.11 碳氮比的分析 | 第38页 |
| 2.3.12 小结 | 第38-39页 |
| 第3章 基于代谢途径研究的培养基优化 | 第39-52页 |
| 3.1 前言 | 第39页 |
| 3.2 实验材料及方法 | 第39-43页 |
| 3.2.1 试剂与仪器 | 第39-40页 |
| 3.2.2 培养基 | 第40页 |
| 3.2.3 菌株及培养条件 | 第40页 |
| 3.2.4 相关理化参数的检测 | 第40页 |
| 3.2.5 金属离子添加实验 | 第40-41页 |
| 3.2.6 氨基酸添加实验 | 第41页 |
| 3.2.7 CCD实验设计 | 第41-42页 |
| 3.2.8 摇瓶生长曲线 | 第42页 |
| 3.2.9 反应器发酵实验设计 | 第42-43页 |
| 3.3 结果与讨论 | 第43-51页 |
| 3.3.1 外源金属离子添加对CHA产量的影响 | 第43-44页 |
| 3.3.2 Ca2+添加浓度 | 第44页 |
| 3.3.3 D-色氨酸和L-丙氨酸初始添加对CHA产量的影响 | 第44-45页 |
| 3.3.4 D-色氨酸和L-丙氨酸的添加时间与添加终浓度对CHA产量的影响 | 第45-46页 |
| 3.3.5 多因素发酵工艺的响应面模型优化 | 第46-48页 |
| 3.3.6 摇瓶生长曲线 | 第48-49页 |
| 3.3.7 反应器实验设计 | 第49-51页 |
| 3.4 本章小结 | 第51-52页 |
| 第4章 CHA发酵生产过程在反应器水平的放大验证 | 第52-62页 |
| 4.1 前言 | 第52页 |
| 4.2 实验材料及方法 | 第52-55页 |
| 4.2.1 试剂与仪器 | 第52-53页 |
| 4.2.2 培养基 | 第53页 |
| 4.2.3 5L反应器发酵条件 | 第53-54页 |
| 4.2.4 50L反应器发酵放大 | 第54页 |
| 4.2.5 500L反应器发酵放大 | 第54页 |
| 4.2.6 相关理化参数的检测 | 第54-55页 |
| 4.3 实验结果 | 第55-61页 |
| 4.3.1 5L生物反应器发酵转速优化 | 第55-57页 |
| 4.3.2 5L生物反应器发酵方式优化 | 第57-60页 |
| 4.3.3 50L生物反应器发酵 | 第60-61页 |
| 4.3.4 500L生物反应器发酵 | 第61页 |
| 4.4 本章小结 | 第61-62页 |
| 第5章 结论与展望 | 第62-64页 |
| 5.1 主要结论 | 第62页 |
| 5.2 主要创新点 | 第62页 |
| 5.3 展望 | 第62-64页 |
| 参考文献 | 第64-69页 |
| 致谢 | 第69-70页 |
| 攻读硕士期间的成果 | 第70页 |
