| 摘要 | 第4-6页 |
| abstract | 第6-7页 |
| 第一章 绪论 | 第11-22页 |
| 1.1 前言 | 第11页 |
| 1.2 棘白菌素类药物 | 第11-12页 |
| 1.2.1 棘白菌素类药物简介 | 第11-12页 |
| 1.2.2 棘白菌素类药物抑菌机制 | 第12页 |
| 1.3 棘白菌素B的研究进展 | 第12-15页 |
| 1.3.1 棘白菌素B的结构特点 | 第12-14页 |
| 1.3.2 棘白菌素B的理化性质 | 第14页 |
| 1.3.3 棘白菌素B的生物合成过程 | 第14-15页 |
| 1.4 国内外棘白菌素发酵研究进展 | 第15-17页 |
| 1.4.1 纽莫康定B0发酵 | 第15-16页 |
| 1.4.2 FR901379发酵 | 第16-17页 |
| 1.4.3 棘白菌素B发酵 | 第17页 |
| 1.5 抗生素发酵工艺优化策略 | 第17-20页 |
| 1.5.1 补料工艺策略 | 第17-18页 |
| 1.5.2 前体添加策略 | 第18-19页 |
| 1.5.3 发酵罐工艺参数优化 | 第19-20页 |
| 1.6 本课题的立题意义及研究内容 | 第20-22页 |
| 第二章 棘白菌素B的补料发酵 | 第22-39页 |
| 2.1 引言 | 第22页 |
| 2.2 实验材料 | 第22-25页 |
| 2.2.1 出发菌株 | 第22-23页 |
| 2.2.2 仪器与设备 | 第23页 |
| 2.2.3 主要药品与试剂 | 第23-24页 |
| 2.2.4 培养基 | 第24-25页 |
| 2.3 实验方法 | 第25-29页 |
| 2.3.1 培养方法 | 第25页 |
| 2.3.1.1 菌种保藏方法 | 第25页 |
| 2.3.1.2 斜面培养 | 第25页 |
| 2.3.1.3 种子培养 | 第25页 |
| 2.3.1.4 发酵培养 | 第25页 |
| 2.3.2 补料方法 | 第25-26页 |
| 2.3.2.1 前体氨基酸补加方法 | 第25-26页 |
| 2.3.2.2 L-脯氨酸补加方法 | 第26页 |
| 2.3.2.3 L-鸟氨酸补加方法 | 第26页 |
| 2.3.2.4 碳氮源补加方法 | 第26页 |
| 2.3.2.5 甘露醇补料方法 | 第26页 |
| 2.3.3 分析方法 | 第26-29页 |
| 2.3.3.1 发酵液预处理 | 第26-27页 |
| 2.3.3.2 棘白菌素B的HPLC分析检测方法 | 第27页 |
| 2.3.3.3 生物量测定 | 第27页 |
| 2.3.3.4 甘露醇含量测定 | 第27-29页 |
| 2.3.3.5 pH的测定 | 第29页 |
| 2.4 结果与讨论 | 第29-37页 |
| 2.4.1 棘白菌素B前体氨基酸选择 | 第29-30页 |
| 2.4.2 L-脯氨酸对ECB发酵的影响 | 第30-31页 |
| 2.4.3 L-鸟氨酸对ECB发酵的影响 | 第31-32页 |
| 2.4.4 碳氮源的选择 | 第32-33页 |
| 2.4.5 甘露醇的分批补料发酵对ECB发酵的影响 | 第33-35页 |
| 2.4.6 ECB形成速率和得率系数分析 | 第35-37页 |
| 2.5 本章小结 | 第37-39页 |
| 第三章 棘白菌素B在 30 L发酵罐中工艺优化及动力学研究 | 第39-58页 |
| 3.1 引言 | 第39页 |
| 3.2 实验材料 | 第39-40页 |
| 3.2.1 出发菌株 | 第39页 |
| 3.2.2 仪器与设备 | 第39-40页 |
| 3.2.3 主要药品与试剂 | 第40页 |
| 3.2.4 搅拌桨规格 | 第40页 |
| 3.2.5 培养基 | 第40页 |
| 3.3 实验方法 | 第40-41页 |
| 3.3.1 培养方法 | 第40-41页 |
| 3.3.1.1 斜面培养方法 | 第40-41页 |
| 3.3.1.2 种子培养方法 | 第41页 |
| 3.3.1.3 发酵培养方法 | 第41页 |
| 3.3.2 分析方法 | 第41页 |
| 3.3.2.1 菌体生物量的测定 | 第41页 |
| 3.3.2.2 棘白菌素B的HPLC分析检测方法 | 第41页 |
| 3.4 结果和讨论 | 第41-57页 |
| 3.4.1 棘白菌素B在 30 L发酵罐上发酵的特性 | 第41-43页 |
| 3.4.2 发酵周期的优化 | 第43-44页 |
| 3.4.3 控制pH对ECB发酵的影响 | 第44-45页 |
| 3.4.4 不同搅拌浆类型对ECB发酵的影响 | 第45-47页 |
| 3.4.5 不同搅拌转速对ECB发酵的影响 | 第47-48页 |
| 3.4.6 分段控制搅拌对ECB发酵的影响 | 第48-50页 |
| 3.4.7 ECB的分批补料发酵 | 第50-51页 |
| 3.4.8 ECB发酵动力学 | 第51-57页 |
| 3.4.8.1 发酵动力学模型的建立 | 第51-52页 |
| 3.4.8.2 菌体生长动力学模型 | 第52-53页 |
| 3.4.8.3 产物形成动力学模型 | 第53-54页 |
| 3.4.8.4 底物消耗动力学模型 | 第54页 |
| 3.4.8.5 总的模型表达式 | 第54-55页 |
| 3.4.8.6 模型参数求解 | 第55页 |
| 3.4.8.7 拟合曲线分析 | 第55-57页 |
| 3.5 本章小结 | 第57-58页 |
| 第四章 年产 2 T棘白菌素B的工艺设计 | 第58-76页 |
| 4.1 引言 | 第58页 |
| 4.2 工艺流程 | 第58-62页 |
| 4.2.1 发酵工艺流程 | 第58-60页 |
| 4.2.1.1 操作流程 | 第59页 |
| 4.2.1.2 灭菌操作 | 第59-60页 |
| 4.2.1.3 发酵阶段操作要领： | 第60页 |
| 4.2.2 分离工艺流程 | 第60-62页 |
| 4.2.2.1 操作流程 | 第61-62页 |
| 4.3 设计计算 | 第62-73页 |
| 4.3.1 生产规模 | 第62-64页 |
| 4.3.1.1 生产周期与操作工时 | 第62-63页 |
| 4.3.1.2 生产批次 | 第63页 |
| 4.3.1.3 各工艺产量 | 第63-64页 |
| 4.3.2 物料衡算 | 第64-69页 |
| 4.3.2.1 发酵阶段物料衡算 | 第64-67页 |
| 4.3.2.2 分离纯化阶段物料衡算 | 第67-69页 |
| 4.3.3 能量衡算 | 第69-73页 |
| 4.3.3.1 蒸汽用量 | 第69-71页 |
| 4.3.3.2 用电量 | 第71-73页 |
| 4.4“三废”处理 | 第73-74页 |
| 4.5 经济核算 | 第74-76页 |
| 第五章 结论与展望 | 第76-78页 |
| 5.1 结论 | 第76-77页 |
| 5.2 展望 | 第77-78页 |
| 参考文献 | 第78-87页 |
| 附录 | 第87-89页 |
| 致谢 | 第89-90页 |
| 攻读硕士期间发表的学术论文 | 第90页 |
