| 摘要 | 第1-4页 |
| ABSTRACT | 第4-9页 |
| 前言 | 第9-10页 |
| 第一章 文献综述 | 第10-23页 |
| ·工业生物过程分析优化的设计与方法 | 第10-15页 |
| ·工业生物过程优化与放大研究现状 | 第10-11页 |
| ·工业生物过程优化与放大中的关键科学问题 | 第11-15页 |
| ·工业生物过程中的代谢组学研究与应用 | 第15-18页 |
| ·代谢组学的研究策略 | 第15-17页 |
| ·代谢组学在工业生物过程研究中的应用 | 第17-18页 |
| ·工业生物过程的磷脂组学研究 | 第18-19页 |
| ·脂质组学研究进展 | 第18-19页 |
| ·工业微生物磷脂组成研究 | 第19页 |
| ·基于系统生物技术的乙醇和抗生素生产过程 | 第19-21页 |
| ·乙醇发酵过程中的系统生物技术 | 第19-20页 |
| ·抗生素生产过程中的系统生物技术 | 第20-21页 |
| ·本课题的研究意义和主要研究内容 | 第21-23页 |
| ·研究意义 | 第21-22页 |
| ·研究内容 | 第22-23页 |
| 第二章 材料和方法 | 第23-33页 |
| ·乙醇工业过程描述和实验方案 | 第23-25页 |
| ·菌种及培养基 | 第23页 |
| ·发酵过程描述 | 第23-24页 |
| ·实验方案确定和样品预处理 | 第24-25页 |
| ·青霉素工业过程描述和实验方案 | 第25-26页 |
| ·菌种及发酵条件 | 第25页 |
| ·实验方案确定和样品预处理 | 第25-26页 |
| ·胞内小分子代谢物提取、分离、定性和定量分析 | 第26-28页 |
| ·主要仪器和试剂 | 第26页 |
| ·胞内小分子代谢物的提取过程： | 第26-27页 |
| ·GC样品衍生化： | 第27页 |
| ·GC-TOF/MS 质谱分析 | 第27-28页 |
| ·代谢物定性和定量分析 | 第28页 |
| ·胞内磷脂提取、分离、定性和定量分析 | 第28-31页 |
| ·主要仪器和试剂 | 第28-29页 |
| ·细胞磷脂提取 | 第29页 |
| ·细胞磷脂的液相色谱质谱联用（LC/ESI/MSn）分析 | 第29-30页 |
| ·细胞磷脂定性和定量分析 | 第30-31页 |
| ·磷脂组数据多元统计分析 | 第31页 |
| ·产黄青霉次生代谢物提取、分离和检测 | 第31-33页 |
| ·主要仪器和试剂 | 第31页 |
| ·胞内次级代谢产物提取流程 | 第31-32页 |
| ·胞外次级代谢物固相萃取流程 | 第32页 |
| ·产黄青霉次级代谢物LC-ESI-Q/TOF联用分析 | 第32-33页 |
| 第三章 乙醇工业分批过程和连续过程酵母细胞代谢组学比较研究 | 第33-46页 |
| ·引言 | 第33-34页 |
| ·结果和讨论 | 第34-45页 |
| ·乙醇工业分批过程和连续过程发酵行为比较 | 第34-36页 |
| ·工业酵母细胞在分批和连续过程中代谢组差异分析 | 第36-41页 |
| ·不同工业过程对酵母细胞糖酵解途径副产物代谢的影响 | 第41-43页 |
| ·不同工业过程酵母细胞三羧酸循环代谢的差异分析 | 第43-44页 |
| ·不同工业过程酵母细胞氨基酸代谢的差异分析 | 第44-45页 |
| ·小结 | 第45-46页 |
| 第四章 乙醇工业分批过程和连续过程酵母细胞磷脂组比较研究 | 第46-62页 |
| ·引言 | 第46-47页 |
| ·结果与讨论 | 第47-61页 |
| ·工业酿酒酵母细胞胞内磷脂组成情况 | 第47-48页 |
| ·不同工业过程中酵母细胞磷脂组差异分析 | 第48-54页 |
| ·分批过程不同发酵周期对酵母细胞磷脂组变化的影响 | 第54-57页 |
| ·连续过程不同发酵周期对酵母细胞磷脂组变化的影响 | 第57-61页 |
| ·小结 | 第61-62页 |
| 第五章 不同规模青霉素工业过程代谢组学比较研究 | 第62-77页 |
| ·引言 | 第62-63页 |
| ·结果 | 第63-74页 |
| ·中试和工业规模发酵过程中生物质和青霉素含量变化 | 第63-64页 |
| ·不同发酵规模下产黄青霉代谢组差异分析 | 第64-68页 |
| ·不同规模工业过程中产黄青霉氨基酸代谢差异分析 | 第68-70页 |
| ·不同规模工业过程中胺、醇类代谢物差异分析 | 第70-72页 |
| ·不同规模工业过程与中心碳代谢途径相关的代谢差异分析 | 第72-74页 |
| ·讨论 | 第74-76页 |
| ·小结 | 第76-77页 |
| 第六章 青霉素中试与工业发酵过程中次级代谢产物的比较研究 | 第77-87页 |
| ·引言 | 第77-79页 |
| ·结果 | 第79-84页 |
| ·不同规模发酵过程中产黄青霉胞内次级代谢物差异分析 | 第79-82页 |
| ·不同规模发酵过程中产黄青霉胞外次级代谢物差异分析 | 第82-84页 |
| ·讨论 | 第84-86页 |
| ·小结 | 第86-87页 |
| 第七章 不同规模青霉素工业过程中细胞磷脂组学比较研究 | 第87-96页 |
| ·引言 | 第87-88页 |
| ·结果和讨论 | 第88-94页 |
| ·青霉菌磷脂前体物在不同规模发酵过程中的表达差异分析 | 第88-89页 |
| ·青霉素工业发酵过程和中试过程中青霉菌磷脂组成情况 | 第89-90页 |
| ·青霉素工业发酵过程和中试过程中胞内磷脂含量变化情况比较 | 第90-92页 |
| ·不同规模发酵青霉菌胞内磷脂聚类分析 | 第92-93页 |
| ·生物标记物分析 | 第93-94页 |
| ·小结 | 第94-96页 |
| 第八章 结论与展望 | 第96-99页 |
| ·结论 | 第96-97页 |
| ·创新点 | 第97页 |
| ·展望 | 第97-99页 |
| 参考文献 | 第99-114页 |
| 附录 | 第114-116页 |
| 致谢 | 第116页 |
