| 摘要 | 第5-7页 |
| ABSTRACT | 第7-8页 |
| 第一章 绪论 | 第12-21页 |
| 1.1 胰蛋白酶简介 | 第12页 |
| 1.2 胰蛋白酶的结构 | 第12-13页 |
| 1.3 胰蛋白酶的应用 | 第13-14页 |
| 1.4 胰蛋白酶的生产工艺 | 第14-17页 |
| 1.4.1 传统提取方法 | 第14-15页 |
| 1.4.2 基因重组胰蛋白酶 | 第15-17页 |
| 1.5 QbD(质量源于设计，Quality by Design)简介 | 第17-20页 |
| 1.5.1 术语解释 | 第17-18页 |
| 1.5.2 QbD产品开发一般思路 | 第18-19页 |
| 1.5.3 QbD的优势 | 第19-20页 |
| 1.6 本课题研究目的和意义 | 第20-21页 |
| 第二章 胰蛋白酶工艺开发QbD设计 | 第21-32页 |
| 2.1 引言 | 第21页 |
| 2.2 重组胰蛋白酶工艺开发思路 | 第21-22页 |
| 2.3 产品目标 | 第22页 |
| 2.4 产品初始工艺风险评估 | 第22-30页 |
| 2.4.1 摇瓶工艺风险评估 | 第23-25页 |
| 2.4.2 种子罐工艺风险评估 | 第25-26页 |
| 2.4.3 发酵罐工艺风险评估 | 第26-27页 |
| 2.4.4 酶原捕获工艺风险评估 | 第27-28页 |
| 2.4.5 酶原活化工艺风险评估 | 第28-29页 |
| 2.4.6 超滤工艺风险评估 | 第29页 |
| 2.4.7 冻干工艺风险评估 | 第29-30页 |
| 2.5 本章小结 | 第30-32页 |
| 第三章 上游工艺开发 | 第32-49页 |
| 3.1 引言 | 第32-33页 |
| 3.2 材料与方法 | 第33-36页 |
| 3.2.1 材料 | 第33页 |
| 3.2.2 仪器设备 | 第33-34页 |
| 3.2.3 主要试剂 | 第34-35页 |
| 3.2.4 培养基与溶液配制 | 第35-36页 |
| 3.3 上游工艺开发 | 第36-48页 |
| 3.3.1 摇瓶工艺开发 | 第36-39页 |
| 3.3.1.1 工艺参数范围确定过程 | 第36-39页 |
| 3.3.1.2 摇瓶工艺总结 | 第39页 |
| 3.3.2 种子罐工艺开发 | 第39-41页 |
| 3.3.2.1 工艺参数范围确定过程 | 第39-41页 |
| 3.3.2.2 种子罐工艺总结 | 第41页 |
| 3.3.3 发酵罐工艺开发 | 第41-48页 |
| 3.3.3.1 工艺参数范围确定过程 | 第42-47页 |
| 3.3.3.2 工艺总结 | 第47-48页 |
| 3.4 本章总结 | 第48-49页 |
| 第四章 下游工艺开发 | 第49-64页 |
| 4.1 引言 | 第49页 |
| 4.2 材料与方法 | 第49-52页 |
| 4.2.1 填料与膜包 | 第49页 |
| 4.2.2 仪器设备 | 第49页 |
| 4.2.3 主要试剂 | 第49-50页 |
| 4.2.4 溶液配制 | 第50页 |
| 4.2.5 方法 | 第50-52页 |
| 4.3 下游工艺开发 | 第52-62页 |
| 4.3.1 酶原捕获工艺开发 | 第52-56页 |
| 4.3.1.1 工艺参数范围确认过程 | 第52-56页 |
| 4.3.1.2 工艺总结 | 第56页 |
| 4.3.2 酶原活化工艺开发 | 第56-58页 |
| 4.3.2.1 工艺参数范围确认过程 | 第56-58页 |
| 4.3.2.2 工艺总结 | 第58页 |
| 4.3.3 超滤工艺开发 | 第58-60页 |
| 4.3.3.1 工艺参数范围确认过程 | 第59-60页 |
| 4.3.3.2 工艺总结 | 第60页 |
| 4.3.4 冻干 | 第60-62页 |
| 4.3.4.1 工艺参数范围确认过程 | 第60-62页 |
| 4.3.4.2 工艺总结 | 第62页 |
| 4.4 本章总结 | 第62-64页 |
| 第五章 工艺控制策略评价 | 第64-75页 |
| 5.1 引言 | 第64页 |
| 5.2 控制策略研究 | 第64-71页 |
| 5.3 工艺控制评价 | 第71-73页 |
| 5.3.1 工艺参数评价 | 第71-72页 |
| 5.3.2 产品质量评价 | 第72-73页 |
| 5.4 本章小结 | 第73-75页 |
| 结论与展望 | 第75-77页 |
| 一、本文结论 | 第75-76页 |
| 二、创新点 | 第76页 |
| 三、展望 | 第76-77页 |
| 参考文献 | 第77-82页 |
| 攻读硕士学位期间取得的研究成果 | 第82-83页 |
| 致谢 | 第83-84页 |
| 附件 | 第84页 |