| 摘要 | 第1-5页 |
| Abstract | 第5-15页 |
| 1 引言 | 第15-37页 |
| ·益生菌概述 | 第15-20页 |
| ·益生菌的概念 | 第15页 |
| ·益生菌的由来及发展 | 第15页 |
| ·益生菌的功效 | 第15-16页 |
| ·益生菌的种类 | 第16-17页 |
| ·益生菌必须符合的条件 | 第17页 |
| ·益生菌的应用 | 第17-20页 |
| ·益生菌的安全性评估 | 第20-22页 |
| ·益生菌安全性 | 第20-21页 |
| ·有关益生菌安全性评估的指导原则 | 第21页 |
| ·益生菌安全性评估方法 | 第21-22页 |
| ·益生菌基因组学概述 | 第22-29页 |
| ·基因组学概念 | 第22-23页 |
| ·基因组学的分类 | 第23-24页 |
| ·基因组学的由来及发展 | 第24-25页 |
| ·益生机理 | 第25页 |
| ·益生菌基因组学 | 第25-27页 |
| ·通过各种实验探寻相关分子机制 | 第27-28页 |
| ·益生菌的适应机制 | 第28-29页 |
| ·DNA 测序技术 | 第29-32页 |
| ·传统测序技术 | 第29页 |
| ·高通量测序技术 | 第29-32页 |
| ·双歧杆菌基因组学 | 第32-34页 |
| ·双歧杆菌 | 第32页 |
| ·双歧杆菌的分布 | 第32-33页 |
| ·双歧杆菌基因组学 | 第33-34页 |
| ·B.animalis subsp. lactis V9 研究基础 | 第34-36页 |
| ·B.animalis subsp. lactis V9 的来源及理化特性 | 第34-35页 |
| ·B.animalis subsp. lactis V9 的益生特性 | 第35-36页 |
| ·课题研究的目的与意义 | 第36-37页 |
| ·本课题的主要研究内容 | 第37页 |
| 2 材料与方法 | 第37-49页 |
| ·材料 | 第37-39页 |
| ·菌株来源 | 第37页 |
| ·试验动物 | 第37-38页 |
| ·质粒载体 | 第38页 |
| ·工具酶及 DNA 分子量标准 | 第38页 |
| ·各种试剂盒 | 第38页 |
| ·主要化学试剂 | 第38-39页 |
| ·主要仪器及设备 | 第39页 |
| ·溶液和培养基 | 第39页 |
| ·耐药性实验 | 第39-43页 |
| ·抗生素最低抑制浓度的确定 | 第39-40页 |
| ·质粒检测 | 第40-41页 |
| ·基因组 DNA 的提取 | 第41页 |
| ·相关抗生素抗性基因的检测 | 第41-43页 |
| ·安全性毒理学研究评价 | 第43-44页 |
| ·小鼠急性毒性实验 | 第43页 |
| ·一般体征观察 | 第43页 |
| ·血常规试验 | 第43页 |
| ·肝脏、肾脏形态学观察 | 第43页 |
| ·肝脏功能测定 | 第43页 |
| ·脏器指数测定 | 第43-44页 |
| ·血清脂类测定 | 第44页 |
| ·B. animalis subsp. lactis V9 对便秘和腹泻患者的临床研究 | 第44-46页 |
| ·研究对象 | 第44页 |
| ·便秘与腹泻评价标准 | 第44页 |
| ·排便频率和排便状态的记录 | 第44-45页 |
| ·肠道菌群的检测 | 第45页 |
| ·便秘腹泻患者治疗率的计算 | 第45-46页 |
| ·B. animalis subsp. lactis V9 全基因组测序 | 第46-49页 |
| ·基因组测序策略 | 第46页 |
| ·基因组 Roche 454 高通量测序 | 第46-47页 |
| ·基因组 Illumina Solexa 高通量测序 | 第47-48页 |
| ·基因组序列组装和注释 | 第48-49页 |
| ·数据分析 | 第49页 |
| 3 结果与讨论 | 第49-75页 |
| ·耐药性评价 | 第49-53页 |
| ·抗生素最低抑制浓度的确定 | 第49-51页 |
| ·质粒检测 | 第51-52页 |
| ·抗生素抗性相关基因的扩增 | 第52-53页 |
| 小结 | 第53页 |
| ·B. animalis subsp. lactis V9 的安全性毒理学研究 | 第53-61页 |
| ·小鼠急性毒性试验 | 第54页 |
| ·一般体征观察试验 | 第54-55页 |
| ·血常规试验 | 第55-56页 |
| ·肝脏、肾脏形态学观察 | 第56-57页 |
| ·肝脏功能测定 | 第57-58页 |
| ·脏器指数测定 | 第58-59页 |
| ·血清脂类测定 | 第59-61页 |
| 小结 | 第61页 |
| ·B.animalis subsp. lactis V9 对便秘和腹泻患者的临床研究 | 第61-66页 |
| ·便秘患者排便频率和粪便状态 | 第62页 |
| ·腹泻患者排便频率和粪便状态 | 第62-63页 |
| ·便秘腹泻患者在服用前后肠道菌群变化 | 第63-64页 |
| ·便秘腹泻患者治疗结果 | 第64-66页 |
| 小结 | 第66页 |
| ·全基因组测序 | 第66-75页 |
| ·B. animalis subsp. lactis V9 基因组的破译 | 第66页 |
| ·B. animalis subsp. lactis V9 基因组基本特点 | 第66-67页 |
| ·比较基因组分析 | 第67-69页 |
| ·B. animalis subsp. lactis V9 插入、缺失及SNP 位点分析 | 第69-71页 |
| ·低聚糖代谢 | 第71-73页 |
| ·厌氧呼吸 | 第73-74页 |
| 小结 | 第74-75页 |
| 4 结论 | 第75-77页 |
| 致谢 | 第77-78页 |
| 参考文献 | 第78-93页 |
| 附录 | 第93-108页 |
| 作者简介 | 第108-109页 |
