| 中文摘要 | 第1-15页 |
| 英文摘要 | 第15-19页 |
| 符号说明 | 第19-20页 |
| 前言 | 第20-30页 |
| 第一部分 胰岛素固体脂质纳米粒的制备及性质考察 | 第30-53页 |
| Ⅰ.实验材料与仪器 | 第30-31页 |
| 1.材料 | 第30-31页 |
| 2.仪器 | 第31页 |
| Ⅱ.实验方法及结果 | 第31-50页 |
| 1.INS-SLN的制备 | 第31-32页 |
| ·乳化-溶剂挥发法 | 第31页 |
| ·O/W乳化-分散法 | 第31-32页 |
| ·复乳法 | 第32页 |
| 2.INS-SLN包封率测定方法的建立 | 第32-40页 |
| ·INS-SLN含量测定方法的建立 | 第32-36页 |
| ·检测波长的确定 | 第32-33页 |
| ·色谱条件 | 第33页 |
| ·标准曲线的制备 | 第33-34页 |
| ·最低检测量和最低定量限的测定 | 第34页 |
| ·方法回收率和精密度 | 第34-36页 |
| ·INS-SLN包封率的测定 | 第36-40页 |
| ·专一性评价 | 第36-37页 |
| ·加样回收率和精密度 | 第37页 |
| ·包封率的测定 | 第37-40页 |
| ·超速离心法测定包封率的加样回收率试验 | 第39页 |
| ·超速离心法测定包封率 | 第39-40页 |
| 3.单因素考察初选制备条件 | 第40-46页 |
| ·内水相(W_1)种类的筛选 | 第40-41页 |
| ·有机相(O)种类的选择 | 第41-42页 |
| ·O相载体材料浓度的选择 | 第42页 |
| ·W_1/O体积比(内水相/油相体积比)的选择 | 第42-43页 |
| ·药/脂比的选择 | 第43页 |
| ·脂质比(硬脂酸与卵磷脂投料比)的选择 | 第43-44页 |
| ·表面活性剂用量的选择 | 第44页 |
| ·外水相是否用乙酸乙酯饱和的选择 | 第44-45页 |
| ·初乳超声条件的选择 | 第45-46页 |
| ·复乳超声条件的选择 | 第46页 |
| ·有机溶剂除去方式的选择 | 第46页 |
| 4.正交实验设计优化胰岛素固体脂质纳米粒的制备条件 | 第46-47页 |
| 5.实验方法 | 第47-48页 |
| 6.优化处方制备胰岛素固体脂质纳米粒的理化性质研究 | 第48-50页 |
| ·纳米粒的形态观察 | 第48-49页 |
| ·粒度分布和zeta电势的测定 | 第49-50页 |
| ·INS-SLN包封率和载药量的测定 | 第50页 |
| Ⅲ.讨论 | 第50-53页 |
| 第二部分 胰岛素固体脂质纳米粒粉雾剂的制备 | 第53-74页 |
| Ⅰ.实验材料与仪器 | 第54页 |
| 1.材料 | 第54页 |
| 2.仪器 | 第54页 |
| Ⅱ.实验方法及结果 | 第54-71页 |
| 1.粉雾剂相关理化性质测定 | 第54-58页 |
| ·粉体学性质考察 | 第54-56页 |
| ·形态及平均粒径 | 第54-55页 |
| ·水分含量 | 第55页 |
| ·堆密度及休止角 | 第55-56页 |
| ·产品的收率 | 第56页 |
| ·吸入剂专属性质考察 | 第56-58页 |
| ·有效部位沉积量的测定 | 第56-57页 |
| ·排空率 | 第57-58页 |
| ·雾化特性 | 第58页 |
| ·粉雾剂复溶后SLN的理化性质考察 | 第58页 |
| 2.喷雾冷冻干燥法制备粉雾剂 | 第58-71页 |
| ·冻干保护剂的筛选 | 第59-61页 |
| ·冻干保护剂加入比例的筛选 | 第61-62页 |
| ·助流剂的加入对粉体性质的影响 | 第62-64页 |
| ·制备工艺条件的筛选 | 第64-67页 |
| ·工艺条件对产品粒径的影响 | 第64-66页 |
| ·工艺条件对有效部位沉积量的影响 | 第66页 |
| ·工艺条件对水分含量的影响 | 第66-67页 |
| ·优化处方重现性试验 | 第67-69页 |
| ·形态评价结果 | 第67-68页 |
| ·粉体学性质及粉雾剂专属评价结果 | 第68页 |
| ·粉雾剂复溶后SLN性质考察结果 | 第68-69页 |
| ·INS-SLN-DPI的初步稳定性研究 | 第69-71页 |
| ·温度稳定性研究 | 第69-70页 |
| ·湿度稳定性研究 | 第70-71页 |
| Ⅲ.讨论 | 第71-74页 |
| 第三部分 胰岛素固体脂质纳米粒粉雾剂体外释药动力学研究 | 第74-82页 |
| Ⅰ.实验材料与仪器 | 第74页 |
| 1.材料 | 第74页 |
| 2.仪器 | 第74页 |
| Ⅱ.实验方法及结果 | 第74-81页 |
| 1.INS-SLN-DPI体外释药动力学研究 | 第74-78页 |
| ·释放介质的选择 | 第75页 |
| ·HPLC法测定INS-SLN-DPI体外释放度的方法学研究 | 第75-78页 |
| ·色谱条件 | 第75页 |
| ·方法专一性考察 | 第75-76页 |
| ·标准曲线 | 第76页 |
| ·胰岛素在释放介质中的回收率和精密度实验 | 第76-78页 |
| 2.胰岛素在释放介质中的稳定性研究 | 第78-79页 |
| 3.累积释药量的测定 | 第79-80页 |
| 4.释药曲线的拟合 | 第80-81页 |
| Ⅲ.讨论 | 第81-82页 |
| 第四部分 糖尿病大鼠肺部给药后的药效学研究 | 第82-96页 |
| Ⅰ.实验材料与仪器 | 第82-83页 |
| 1.材料 | 第82页 |
| 2.仪器 | 第82-83页 |
| 3.动物 | 第83页 |
| Ⅱ.实验方法与结果 | 第83-92页 |
| 1.血糖测试仪的定标及血糖含量的检测 | 第83页 |
| 2.糖尿病大鼠模型的建立 | 第83页 |
| 3.糖尿病大鼠的降血糖药效学研究 | 第83-92页 |
| ·相对生物利用度研究 | 第88-89页 |
| ·血糖下降率研究 | 第89-92页 |
| Ⅲ.讨论 | 第92-96页 |
| 全文结论 | 第96-98页 |
| 参考文献 | 第98-108页 |
| 致谢 | 第108-109页 |
| 攻读学位期间发表的学术论文目录 | 第109-110页 |
| 文献综述 | 第110-132页 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 | 第132页 |
