| 摘要 | 第2-5页 |
| abstract | 第5-8页 |
| 缩略词表 | 第11-12页 |
| 1.前言 | 第12-17页 |
| 1.1 雌激素对内脏痛的调节作用 | 第12-14页 |
| 1.1.1 在外周神经系统中,雌激素对内脏痛的调控作用 | 第13页 |
| 1.1.2 在中枢神经系统中,雌激素对内脏痛的调控作用 | 第13-14页 |
| 1.2 脑干痛觉下行调制系统 | 第14-15页 |
| 1.3 中枢神经系统局部合成雌激素的作用 | 第15页 |
| 1.4 雌激素调节疼痛的受体机制 | 第15-17页 |
| 2.材料与方法 | 第17-36页 |
| 2.1 实验材料 | 第17-24页 |
| 2.1.1 主要材料 | 第17-19页 |
| 2.1.2 实验仪器设备 | 第19-20页 |
| 2.1.3 试剂配制 | 第20-23页 |
| 2.1.4 实验动物 | 第23-24页 |
| 2.2 实验方法 | 第24-36页 |
| 2.2.1 中枢性结直肠痛敏模型—慢性间质性膀胱炎大鼠模型的建立 | 第24页 |
| 2.2.2 膀胱及结直肠组织的病理学检测-HE染色 | 第24-25页 |
| 2.2.3 大鼠生理周期的测定 | 第25-26页 |
| 2.2.4 大鼠结直肠痛敏行为测试方法 | 第26-27页 |
| 2.2.5 小脑延髓池置管手术和渗透压泵埋植方法 | 第27-29页 |
| 2.2.6 腺相关病毒(Adeno-associated virus,AAV)载体的构建及核团定位注射 | 第29页 |
| 2.2.7 免疫荧光 | 第29-31页 |
| 2.2.8 蛋白质提取和Western blot技术 | 第31-35页 |
| 2.2.9 统计学处理 | 第35-36页 |
| 3.实验结果 | 第36-51页 |
| 3.1 RVM局部合成的雌激素参与中枢性结直肠痛敏 | 第36-43页 |
| 3.1.1CPM诱导的结直肠痛敏大鼠RVM区域芳香化酶表达显著升高 | 第36-38页 |
| 3.1.2 芳香化酶抑制剂可逆转CPM诱导的结直肠痛敏反应 | 第38-41页 |
| 3.1.2.1 FAD和LET都可以显著地降低CPM大鼠AWR评分 | 第39-40页 |
| 3.1.2.2 FAD和LET都可显著降低CPM大鼠RVM区域MOR的磷酸化水平,并增加MOR的表达 | 第40-41页 |
| 3.1.3 FAD和LET对CPM大鼠RVM区域芳香化酶和GPR30的表达没有明显影响 | 第41-43页 |
| 3.2 RVM区域GPR30在CPM诱导的结直肠痛敏中发挥重要作用 | 第43-51页 |
| 3.2.1 GPR30-shRNA可预防CPM诱导的结直肠痛敏 | 第43-48页 |
| 3.2.1.1 GPR30-shRNA-AAV转染效果的检测 | 第43-45页 |
| 3.2.1.2 GPR30-shRNA-AAV有效地敲低CPM大鼠RVM区域GPR30表达水平 | 第45-46页 |
| 3.2.1.3 GPR30-shRNA-AAV预处理的CPM大鼠AWR评分显著降低 | 第46-47页 |
| 3.2.1.4 GPR30-shRNA-AAV预处理可显著降低CPM大鼠RVM区域MOR的磷酸化水平及增强MOR的表达 | 第47-48页 |
| 3.2.2 GPR30选择性阻断剂G15显著降低CPM诱导的结直肠痛敏反应 | 第48-51页 |
| 3.2.2.1 GPR30选择性阻断剂G15对RVM区域GPR30的表达没有影响 | 第48-49页 |
| 3.2.2.2 GPR30选择性阻断剂G15可显著减弱CPM大鼠结直肠痛敏反应 | 第49页 |
| 3.2.2.3 GPR30选择性阻断剂G15可显著降低p-MOR的表达、上调MOR的表达 | 第49-51页 |
| 4.讨论 | 第51-62页 |
| 4.1 生理周期对内脏痛的影响 | 第52-53页 |
| 4.2 肠道痛敏模型的选择 | 第53页 |
| 4.3 中枢神经系统局部合成雌激素的作用 | 第53-55页 |
| 4.4 芳香化酶抑制剂的分类及应用 | 第55-56页 |
| 4.5 雌激素与内源性阿片肽镇痛作用的交互影响 | 第56-59页 |
| 4.6 GPR30介导雌激素对疼痛的调节作用 | 第59-62页 |
| 5.结论 | 第62-63页 |
| 参考文献 | 第63-74页 |
| 附录 Pilocarpine增强小鼠海马齿状回神经祖细胞P2X7和P2Y1受体介导的电流 | 第74-118页 |
| 致谢 | 第118-120页 |
| 论文发表情况 | 第120-122页 |
