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铱(Ⅲ)配合物的合成及长循环制剂抗肿瘤活性研究

摘要第4-6页
ABSTRACT第6-8页
第一章 绪论第16-27页
    1.1 引言第16-17页
    1.2 金属抗肿瘤药物的研究进展第17-19页
        1.2.1 铂类药物抗肿瘤活性的研究进展第17页
        1.2.2 钌金属配合物抗肿瘤活性研究进展第17-18页
        1.2.3 铜配合物抗肿瘤活性研究进展第18页
        1.2.4 铱配合物抗肿瘤活性研究进展第18-19页
    1.3 肿瘤细胞的程序性死亡第19-22页
        1.3.1 细胞凋亡第20-21页
        1.3.2 细胞自噬第21-22页
        1.3.3 坏死样程序性细胞死亡第22页
    1.4 铱配合物抗肿瘤活性研究方法第22-26页
        1.4.1 体外细胞毒性研究第22-23页
        1.4.2 细胞凋亡检测第23-24页
        1.4.3 活性氧检测第24-25页
        1.4.4 流式细胞仪测定细胞周期第25页
        1.4.5 彗星电泳实验第25页
        1.4.6 Transwell侵袭实验第25页
        1.4.7 细胞自噬的检测第25-26页
        1.4.8 蛋白免疫印迹实验第26页
    1.5 选题意义第26-27页
第二章 以BDPIP衍生物为配体的铱(Ⅲ)配合物合成及抗肿瘤活性研究第27-52页
    2.1 引言第27-28页
    2.2 实验材料第28-29页
        2.2.1 实验试剂第28-29页
        2.2.2 实验仪器第29页
    2.3 实验方法第29-38页
        2.3.1 配体及配合物的合成第29-31页
        2.3.2 配合物体外抗肿瘤活性检测第31-38页
        2.3.3 配合物体内抗肿瘤活性检测第38页
    2.4 实验结果与讨论第38-50页
        2.4.1 体外细胞毒性第38-39页
        2.4.2 凋亡和3-MA及NAC的关系第39-40页
        2.4.3 彗星电泳第40页
        2.4.4 线粒体膜电位的检测及线粒体定位第40-42页
        2.4.5 细胞侵袭实验第42-43页
        2.4.6 自噬和细胞的存活率第43-44页
        2.4.7 自噬和ROS之间的关系第44-46页
        2.4.8 检测细胞内的Ca~(2+)浓度第46页
        2.4.9 检测cyto-c的释放第46-48页
        2.4.10 流式细胞仪检测细胞周期第48页
        2.4.11 探究凋亡和自噬的关系第48-49页
        2.4.12 急毒和体内抗肿瘤活性第49-50页
    2.5 小结第50-52页
第三章 以MPTCP衍生物为配体的铱(Ⅲ)配合物合成及抗肿瘤活性研究第52-68页
    3.1 引言第52-53页
    3.2 实验材料第53页
        3.2.1 实验试剂第53页
        3.2.2 实验仪器第53页
    3.3 实验方法第53-55页
        3.3.1 配体及配合物的合成第53-55页
        3.3.2 配合物体外抗肿瘤活性检测第55页
    3.4 实验结果与讨论第55-66页
        3.4.1 体外细胞毒性第55-56页
        3.4.2 Ir-1诱导HepG2细胞发生凋亡第56-57页
        3.4.3 DNA损伤实验第57页
        3.4.4 细胞侵袭实验第57-58页
        3.4.5 检测药物定位于线粒体及膜电位的降低第58-60页
        3.4.6 细胞周期检测第60页
        3.4.7 细胞内Ca~(2+)的检测第60-61页
        3.4.8 细胞自噬的检测第61-63页
        3.4.9 自噬和细胞存活率及凋亡的关系第63-64页
        3.4.10 ROS介导Ir-1诱导HepG2细胞发生凋亡和自噬第64-65页
        3.4.11 caspase3和Bcl-2家族蛋白的表达第65页
        3.4.12 凋亡机制的研究第65-66页
    3.5 小结第66-68页
第四章 以MNTP衍生物为配体的铱(Ⅲ)配合物及脂质体的制备和抗肿瘤活性研究第68-83页
    4.1 引言第68-69页
    4.2 实验材料第69页
        4.2.1 实验试剂第69页
        4.2.2 实验仪器第69页
    4.3 实验方法第69-72页
        4.3.1 配体及配合物的合成第69-70页
        4.3.2 脂质体的制备第70-72页
    4.4 实验结果与讨论第72-82页
        4.4.1 脂质体的制备、形态观察及包封率的测定第72页
        4.4.2 脂质体粒径及电位的测量第72-73页
        4.4.3 体外释放第73-74页
        4.4.4 体外细胞毒性及细胞存活率的检测第74-75页
        4.4.5 Ir-1-Lipo诱导HepG2细胞发生凋亡第75-76页
        4.4.6 活性氧含量测定第76-77页
        4.4.7 检测药物定位于线粒体和溶酶体及膜电位的降低第77-78页
        4.4.8 检测细胞周期第78-79页
        4.4.9 细胞自噬的检测第79-80页
        4.4.10 WesternBloting第80-81页
        4.4.11 体内抗肿瘤实验第81-82页
    4.5 小结第82-83页
第五章 以HPIP和BHIP为配体的铱(Ⅲ)配合物及脂质体的合成和抗肿瘤活性研究第83-99页
    5.1 引言第83-84页
    5.2 实验材料第84页
        5.2.1 实验试剂第84页
        5.2.2 实验仪器第84页
    5.3 实验方法第84-87页
        5.3.1 配体及配合物的合成第84-86页
        5.3.2 体外抗肿瘤活性检测第86-87页
    5.4 实验结果与讨论第87-97页
        5.4.1 脂质体的制备、形态观察及包封率的测定第87页
        5.4.2 脂质体粒径及电位的测量第87-88页
        5.4.3 体外释放第88-89页
        5.4.4 体外细胞毒性及细胞存活率的检测第89-90页
        5.4.5 Ir-1-Lipo和Ir-2-Lipo诱导B-16细胞发生凋亡第90页
        5.4.6 活性氧检测第90-91页
        5.4.7 细胞内Ca~(2+)的检测第91-92页
        5.4.8 检测药物定位于溶酶体和线粒体第92页
        5.4.9 线粒体膜电位的检测第92-93页
        5.4.10 检测cyto-c的释放第93-94页
        5.4.11 微管蛋白聚合实验第94页
        5.4.12 DNA损伤实验第94-95页
        5.4.13 细胞周期检测实验第95页
        5.4.14 WesternBlot第95-96页
        5.4.15 体内抗肿瘤实验第96-97页
    5.5 小结第97-99页
第六章 研究展望第99-100页
参考文献第100-118页
硕士期间发表学术论文情况第118-119页
致谢第119页

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