| 摘要 | 第6-7页 |
| ABSTRACT | 第7-8页 |
| 缩略词表1 | 第14-15页 |
| 缩略词表2 | 第15-16页 |
| 第一章 前言 | 第16-32页 |
| 1.1 性别发育 | 第16-18页 |
| 1.1.1 性别决定 | 第16-17页 |
| 1.1.2 性别分化 | 第17-18页 |
| 1.2 46, XX DSD | 第18-21页 |
| 1.2.1 性腺发育障碍 | 第19-20页 |
| 1.2.2 雄激素过多型 | 第20-21页 |
| 1.3 先天性肾上腺皮质增生症与46,XX DSD | 第21-22页 |
| 1.4 46,XX DSD相关的基因变异 | 第22-26页 |
| 1.4.1 SRY基因 | 第23页 |
| 1.4.2 MAMLD1基因 | 第23-24页 |
| 1.4.3 NR5A1基因 | 第24页 |
| 1.4.4 RSPO-1基因 | 第24页 |
| 1.4.5 SOX3基因 | 第24-25页 |
| 1.4.6 WNT4基因 | 第25页 |
| 1.4.7 SOX9基因 | 第25-26页 |
| 1.5 SOX9基因与46,XX DSD的研究进展 | 第26页 |
| 1.6 性发育异常诊断 | 第26-27页 |
| 1.7 主要实验技术及其进展 | 第27-30页 |
| 1.7.1 多重连接探针扩增技术 | 第27-28页 |
| 1.7.2 二代测序技术检测拷贝数变异 | 第28-29页 |
| 1.7.3 长PCR技术 | 第29页 |
| 1.7.4 荧光原位杂交 | 第29-30页 |
| 1.8 本课题的研究意义及目的 | 第30-32页 |
| 第二章 研究对象与临床检测 | 第32-42页 |
| 2.1 前言 | 第32页 |
| 2.2 研究对象 | 第32-34页 |
| 2.3 实验试剂 | 第34-35页 |
| 2.3.1 血液和组织DNA提取试剂 | 第34页 |
| 2.3.2 PCR实验试剂 | 第34-35页 |
| 2.3.3 琼脂糖凝胶电泳试剂 | 第35页 |
| 2.4 实验方法 | 第35-37页 |
| 2.4.1 激素水平与CYP21A2基因突变检测 | 第35页 |
| 2.4.2 血液DNA的提取 | 第35-36页 |
| 2.4.3 组织DNA的提取 | 第36页 |
| 2.4.4 SRY基因检测 | 第36-37页 |
| 2.4.5 琼脂糖凝胶电泳 | 第37页 |
| 2.5 结果与分析 | 第37-40页 |
| 2.5.1 性激素分析 | 第37-38页 |
| 2.5.2 21-羟化酶缺陷CAH相关激素水平分析 | 第38-39页 |
| 2.5.3 CYP21A2基因突变检测 | 第39页 |
| 2.5.4 血液和组织DNA提取 | 第39页 |
| 2.5.5 SRY基因PCR检测 | 第39-40页 |
| 2.6 讨论 | 第40-42页 |
| 第三章 致病基因的筛查 | 第42-60页 |
| 3.1 引言 | 第42页 |
| 3.2 实验试剂 | 第42-46页 |
| 3.2.1 MLPA试剂 | 第42-45页 |
| 3.2.2 长PCR技术试剂 | 第45页 |
| 3.2.3 外周血细胞培养试剂 | 第45页 |
| 3.2.4 荧光原位杂交试剂 | 第45-46页 |
| 3.3 实验方法 | 第46-49页 |
| 3.3.1 多重连接探针扩增技术 | 第46-47页 |
| 3.3.2 低覆盖度大规模平行测序技术检测CNV | 第47页 |
| 3.3.3 长PCR技术 | 第47-48页 |
| 3.3.4 外周血细胞培养及制片 | 第48页 |
| 3.3.5 荧光原位杂交 | 第48-49页 |
| 3.4 结果与分析 | 第49-58页 |
| 3.4.1 MLPA数据分析 | 第49-54页 |
| 3.4.2 CNV具体位置的确定 | 第54-56页 |
| 3.4.3 长PCR检测验证重复片段的完整性 | 第56-57页 |
| 3.4.4 荧光原位杂交验证 | 第57-58页 |
| 3.5 讨论 | 第58-60页 |
| 第四章 相同致病基因表型多样性分析 | 第60-68页 |
| 4.1 引言 | 第60页 |
| 4.2 试剂 | 第60-61页 |
| 4.2.1 PCR实验试剂 | 第60页 |
| 4.2.2 单克隆载体连接试剂 | 第60页 |
| 4.2.3 切胶回收试剂 | 第60-61页 |
| 4.3 实验方法 | 第61-64页 |
| 4.3.1 普通PCR | 第61-62页 |
| 4.3.2 单克隆载体连接 | 第62-63页 |
| 4.3.3 切胶回收实验 | 第63-64页 |
| 4.3.4 目的片段PCR扩增产物测序 | 第64页 |
| 4.4 结果分析 | 第64-65页 |
| 4.5 讨论 | 第65-68页 |
| 第五章 总结与展望 | 第68-70页 |
| 5.1 总结 | 第68-69页 |
| 5.2 展望 | 第69-70页 |
| 致谢 | 第70-72页 |
| 参考文献 | 第72-82页 |
| 附录B 攻读硕士学位期间发表论文 | 第82页 |
