| 中文摘要 | 第3-5页 |
| Abstract | 第5-6页 |
| 前言 | 第10-12页 |
| 第一章 组蛋白去乙酰化酶 | 第12-27页 |
| 1.1 组蛋白结构和功能 | 第12-13页 |
| 1.2 HDACs亚型及生理功能 | 第13-14页 |
| 1.3 HDACs晶体结构研究进展 | 第14-15页 |
| 1.4 组蛋白与肿瘤 | 第15-17页 |
| 1.4.1 正常乙酰化过程 | 第15页 |
| 1.4.2 乙酰化失衡导致肿瘤发生 | 第15-16页 |
| 1.4.3 HDACi抗肿瘤机理 | 第16页 |
| 1.4.4 HDACi的生理作用 | 第16-17页 |
| 1.5 HDAC抑制剂对肿瘤细胞的机制 | 第17页 |
| 1.5.1 选择性抑制肿瘤细胞的凋亡 | 第17页 |
| 1.5.2 细胞周期阻滞和促进细胞的分化 | 第17页 |
| 1.5.3 HDAC抑制肿瘤成型 | 第17页 |
| 1.5.4 诱导肿瘤细胞自我吞噬 | 第17页 |
| 1.5.5 与其他抗肿瘤药的协同作用 | 第17页 |
| 1.6 HDACi概述 | 第17-18页 |
| 1.7 短链脂肪酸类HDACi | 第18-19页 |
| 1.8 苯胺类HDACi | 第19页 |
| 1.9 环肽类HDACi | 第19-20页 |
| 1.10 亲电酮类HDACi | 第20-21页 |
| 1.11 硫醇衍生物类HDACi | 第21-22页 |
| 1.12 异羟肟酸类HDACi | 第22-25页 |
| 1.12.1 Linker线性直链类HDACi | 第23-24页 |
| 1.12.2 Linker含有环状结构的HDACi | 第24-25页 |
| 1.13 小结 | 第25-27页 |
| 第二章 设计与合成 | 第27-37页 |
| 2.1 目标化合物的设计 | 第27-28页 |
| 2.1.1 设计合成的化合物 | 第27页 |
| 2.1.2 设计依据 | 第27-28页 |
| 2.1.3 验证合理性 | 第28页 |
| 2.2 合成路线设计 | 第28-30页 |
| 2.2.1 异羟肟酸的合成方法 | 第28-29页 |
| 2.2.2 酰氯的合成方法 | 第29-30页 |
| 2.2.3 目标化合物合成路线 | 第30页 |
| 2.3 合成实验 | 第30-34页 |
| 2.3.1 实验设备仪器 | 第30-31页 |
| 2.3.2 实验试剂 | 第31页 |
| 2.3.3 试剂处理 | 第31页 |
| 2.3.4 目标化合物的合成方法步骤 | 第31-33页 |
| 2.3.5 两个阴性对照化合物的合成方法 | 第33页 |
| 2.3.6 阳性对照伏立诺他(SAHA)的合成 | 第33-34页 |
| 2.4 合成目标化合物图谱数据 | 第34-37页 |
| 第三章 体外抗肿瘤活性评价 | 第37-51页 |
| 3.1 HDACs抑制实验 | 第37-39页 |
| 3.1.1 仪器设备 | 第37页 |
| 3.1.2 材料设备 | 第37页 |
| 3.1.3 检测原理 | 第37页 |
| 3.1.4 实验方法 | 第37-38页 |
| 3.1.5 实验步骤 | 第38页 |
| 3.1.6 结果及讨论 | 第38-39页 |
| 3.2 细胞增殖抑制实验 | 第39-45页 |
| 3.2.1 仪器设备 | 第39页 |
| 3.2.2 实验材料 | 第39页 |
| 3.2.3 MTT法原理 | 第39-40页 |
| 3.2.4 预试验 | 第40页 |
| 3.2.5 实验步骤 | 第40-45页 |
| 3.3 细胞凋亡分析 | 第45-48页 |
| 3.3.1 实验设备材料 | 第45-46页 |
| 3.3.2 实验设计: | 第46页 |
| 3.3.3 实验组步骤 | 第46页 |
| 3.3.4 结果及分析 | 第46-48页 |
| 3.4 细胞周期分析 | 第48-51页 |
| 3.4.1 设备材料 | 第48页 |
| 3.4.2 实验设计 | 第48页 |
| 3.4.3 实验步骤 | 第48-50页 |
| 3.4.4 结果分析 | 第50-51页 |
| 第四章 总结与展望 | 第51-53页 |
| 4.1 总结 | 第51-52页 |
| 4.2 展望 | 第52-53页 |
| 参考文献 | 第53-60页 |
| 附图 | 第60-76页 |
| 在学期间研究成果 | 第76-77页 |
| 致谢 | 第77页 |