| 摘要 | 第5-6页 |
| Abstract | 第6页 |
| 第一部分 依折麦布合成工艺研究 | 第10-43页 |
| 一 课题背景 | 第10-16页 |
| 1.1 降血脂药物的研究现状 | 第10-16页 |
| 1.1.1 他汀类降血脂药物 | 第11-12页 |
| 1.1.2 贝特类降血脂药 | 第12页 |
| 1.1.3 胆固醇吸收抑制肠道吸剂 | 第12-13页 |
| 1.1.4 胆固醇酯转运蛋白(CETP)抑制剂 | 第13-14页 |
| 1.1.5 微粒体甘油三酯转运蛋白(MTP)抑制剂 | 第14页 |
| 1.1.6 酰基辅酶A-胆固醇酰基转移酶(ACAT)抑制剂 | 第14-16页 |
| 二 文献综述 | 第16-27页 |
| 2.1 依折麦布合成路线的研究 | 第16-26页 |
| 2.1.1 依折麦布合成策略分析 | 第16页 |
| 2.1.2 从羰基出发构建手性羟基的合成路线 | 第16-22页 |
| 2.1.3. 从双键出发构建手性羟基的路线 | 第22-23页 |
| 2.1.4. 手性β-内酰胺环的构建路线 | 第23-25页 |
| 2.1.5 催化剂(R)-甲基CBS的合成路线 | 第25-26页 |
| 2.2 路线选择与分析 | 第26-27页 |
| 三 实验部分 | 第27-36页 |
| 3.1 使用仪器 | 第27页 |
| 3.2 依折麦布的合成 | 第27-36页 |
| 3.2.1 4-(4-氟苯甲酰基)-丁酸(1)的合成 | 第27-28页 |
| 3.2.2 4-苄氧基苯甲醛(2)的合成 | 第28页 |
| 3.2.3 N-(4-氟苯基)-4-苄氧基苯甲亚胺(3)的合成Ⅰ | 第28-29页 |
| 3.2.4 N-(4-氟苯基)-4-苄氧基苯甲亚胺(3)的合成Ⅱ | 第29-30页 |
| 3.2.5 (4S)-3-[5-(4-氟苯基)-1,5-氧代戊基]-4-苯基-2-恶唑烷酮(4)的合成(Ⅰ) | 第30页 |
| 3.2.6 (4S)-3-[5-(4-氟苯基)-1,5-氧代戊基]-4-苯基-2-恶唑烷酮(4)的合成(Ⅱ) | 第30-31页 |
| 3.2.7 (4S)-3-[5-(4-氟苯基)-5-羟基-1-氧代戊基]-4-苯基-2-恶唑烷酮(5)的合成 | 第31-32页 |
| 3.2.8 (4S)-3-[(2'R,5'S)-1'-氧代-2'-[(S)-(4"-氟苯氨基)-(4"-苄氧基苯基)甲基]-5'-(4"-氟苯基-三甲基硅氧基)戊基]-4-苯基-2-噁唑烷酮(6)的合成 | 第32-33页 |
| 3.2.9 (3R,4S)-1-(4-氟苯基)-3-[(3S)-3-(4-氟苯基)-3-三甲基硅氧基丙基]-4-(4-苄氧基苯基)-2-氮杂环丁酮(7)的合成 | 第33-34页 |
| 3.2.10 (3R,4S)-1-(4-氟苯基)-3-[(3S)-3-(4-氟苯基)-3-羟基丙基]-4-(4-羟基苯基)-2-氮杂环丁酮(8)的合成 | 第34页 |
| 3.2.11 N-Boc-脯氨酸甲酯的合成 | 第34-35页 |
| 3.2.12 (S)-α,α'-二苯基-2-吡咯烷甲醇的合成 | 第35-36页 |
| 四 分析与讨论 | 第36-39页 |
| 4.1 N-(4-氟苯基)-4-苄氧基苯甲亚胺的合成工艺优化 | 第36页 |
| 4.2 (4S)-3-[5-(4-氟苯基)-1,5-氧代戊基]4-苯基-2-恶唑烷酮(4)的合成工艺优化 | 第36-37页 |
| 4.3 (R)-甲基CBS催化剂的合成工艺优化 | 第37页 |
| 4.4 (R)-甲基CBS催化剂的固相化合成路线设计 | 第37-39页 |
| 五 结论 | 第39-40页 |
| 参考文献 | 第40-43页 |
| 第二部分 华法林的合成工艺研究 | 第43-66页 |
| 一 研究背景 | 第43-49页 |
| 1.1 血栓及血栓性疾病的相关信息 | 第43-44页 |
| 1.2 抗血栓药物的研究进展 | 第44-49页 |
| 二 文献综述 华法林的工艺合成路线研究 | 第49-54页 |
| 2.1 4-羟基香豆素的合成 | 第49-51页 |
| 2.2 苯丁烯酮的合成 | 第51-52页 |
| 2.3 华法林的合成 | 第52-54页 |
| 三 实验部分 | 第54-60页 |
| 3.1 4-羟基香豆素的合成(1) | 第54页 |
| 3.2 4-羟基香豆素的合成(2) | 第54-55页 |
| 3.3 苯丁烯酮的合成(1) | 第55-56页 |
| 3.4 苯丁烯酮的合成(2) | 第56-57页 |
| 3.5 华法林的合成(1) | 第57-58页 |
| 3.6 华法林的合成(2) | 第58页 |
| 3.7 华法林串联合成(1) | 第58-59页 |
| 3.8 华法林串联合成(2) | 第59-60页 |
| 四 分析与讨论 | 第60-64页 |
| 4.1 4-羟基香豆素合成中,溶剂、碱的选择 | 第60-61页 |
| 4.2 苯丁烯酮合成中,实验条件的选择 | 第61-62页 |
| 4.3 华法林合成条件选择 | 第62页 |
| 4.4 串联合成工艺的选择 | 第62-63页 |
| 4.5 华法林的工艺中间体控制研究结果 | 第63-64页 |
| 五 结论 | 第64-65页 |
| 参考文献 | 第65-66页 |
| 致谢 | 第66-67页 |
| 附录 | 第67-75页 |
