中文摘要 | 第9-12页 |
英文摘要 | 第12-14页 |
本论文主要创新点 | 第15-16页 |
第一章 绪论 | 第16-45页 |
§1.1 癌症光学诊疗技术的研究进展 | 第17-21页 |
1.1.1 发展癌症光学诊疗技术的重要性 | 第17-18页 |
1.1.2 荧光成像的原理和优点 | 第18-20页 |
1.1.3 光动力学治疗的原理和优点 | 第20-21页 |
§1.2 发展癌症光学诊疗技术所面临的关键问题 | 第21-23页 |
1.2.1 探针的主动靶向性差 | 第21-22页 |
1.2.2 光学成像的信噪比低 | 第22页 |
1.2.3 光动力学治疗的穿透深度有限 | 第22-23页 |
1.2.4 诊断过程与治疗过程相对独立 | 第23页 |
1.2.5 缺乏对疗效的实时监测 | 第23页 |
§1.3 发展癌症光学诊疗技术的新契机 | 第23-37页 |
1.3.1 新的分子识别技术有望增强探针的主动靶向性 | 第24-28页 |
1.3.2 建立“开-关”成像新模式将大大提高信噪比 | 第28-32页 |
1.3.3 近红外光敏剂的发展有利于提高组织穿透深度 | 第32-34页 |
1.3.4 借助纳米组装技术将开启诊疗过程的一体化 | 第34-35页 |
1.3.5 基于溶酶体途径的细胞凋亡有可能实现疗效的实时监测 | 第35-37页 |
§1.4 选题意义及研究内容 | 第37-39页 |
本章参考文献 | 第39-45页 |
第二章 基于叶酸和pH激活的Rubyrin构建的癌症靶向纳米探针及其光动力学治疗的研究 | 第45-81页 |
摘要 | 第45-46页 |
§2.1 引言 | 第46-49页 |
§2.2 材料和方法 | 第49-58页 |
2.2.1 材料和试剂 | 第49页 |
2.2.2 仪器设备 | 第49-50页 |
2.2.3 NMe_2Se_4N_2和tBuSe_4N_2的合成 | 第50-51页 |
2.2.4 NMe_2Se_4N_2和tBuSe_4N_2的荧光及单线态氧量子产率的测定 | 第51-52页 |
2.2.5 纳米探针的合成 | 第52-53页 |
2.2.6 细胞培养 | 第53页 |
2.2.7 MTT实验 | 第53-54页 |
2.2.8 流式细胞仪检测细胞凋亡 | 第54-55页 |
2.2.9 光动力学治疗过程中活性氧的检测 | 第55页 |
2.2.10 癌细胞光动力学治疗的选择性实验 | 第55-56页 |
2.2.11 皮下荷瘤裸鼠模型的构建 | 第56页 |
2.2.12 药代动力学实验 | 第56页 |
2.2.13 活体肿瘤光动力学治疗实验 | 第56-57页 |
2.2.14 统计分析 | 第57-58页 |
§2.3 结果与讨论 | 第58-76页 |
2.3.1 pH激活型癌细胞靶向光敏剂的设计 | 第58-59页 |
2.3.2 NMe_2Se_4N_2的光学性质 | 第59-61页 |
2.3.3 光照NMe_2Se_4N_2诱导产生~1O_2的研究 | 第61页 |
2.3.4 纳米探针的表征 | 第61-63页 |
2.3.5 纳米探针靶向光动力学治疗的效果 | 第63-65页 |
2.3.6 光动力学治疗机理的研究 | 第65-68页 |
2.3.7 光动力学治疗的选择性分析 | 第68-70页 |
2.3.8 药代动力学研究 | 第70-72页 |
2.3.9 活体肿瘤的光动力学治疗研究 | 第72-74页 |
2.3.10 探针的体内安全性研究 | 第74-76页 |
§2.4 结论 | 第76-77页 |
本章参考文献 | 第77-81页 |
第三章 基于氧化石墨烯、光敏剂和Cathepsin B激活的多肽构建的癌症靶向纳米探针及其光学诊疗和疗效监测的研究 | 第81-110页 |
摘要 | 第81-82页 |
§3.1 引言 | 第82-86页 |
§3.2 材料和方法 | 第86-91页 |
3.2.1 材料和试剂 | 第86-87页 |
3.2.2 仪器设备 | 第87页 |
3.2.3 纳米探针的合成及表征 | 第87页 |
3.2.4 探针的荧光光谱 | 第87-88页 |
3.2.5 探针的单线态氧产生能力 | 第88页 |
3.2.6 探针与癌细胞孵育的荧光成像实验 | 第88-89页 |
3.2.7 荧光共定位分析实验 | 第89页 |
3.2.8 选择性成像及流式细胞仪实验 | 第89页 |
3.2.9 光动力学治疗实验 | 第89-91页 |
§3.3 结果与讨论 | 第91-106页 |
3.3.1 纳米探针的设计 | 第91-92页 |
3.3.2 Ce6-Pep/GO的表征 | 第92-93页 |
3.3.3 反应条件的优化 | 第93-96页 |
3.3.4 Ce6-Pep/GO对CaB的荧光响应 | 第96-97页 |
3.3.5 单线态氧的可控释放 | 第97-99页 |
3.3.6 癌细胞荧光成像随孵育时间的演化 | 第99页 |
3.3.7 癌细胞内荧光定位分析 | 第99-101页 |
3.3.8 胞成像的选择性分析 | 第101-103页 |
3.3.9 光毒性分析 | 第103-105页 |
3.3.10 光动力学治疗的选择性分析 | 第105页 |
3.3.11 疗效的原位监测 | 第105-106页 |
3.3.12 溶酶体的稳定性分析 | 第106页 |
§3.4 结论 | 第106-108页 |
本章参考文献 | 第108-110页 |
第四章 基于核酸适体、pH激活的BODIPY和卟啉构建的癌症靶向纳米探针及其近红外光学诊疗和疗效实时监测的研究 | 第110-161页 |
摘要 | 第110-111页 |
§4.1 引言 | 第111-114页 |
§4.2 材料和方法 | 第114-128页 |
4.2.1 材料和试剂 | 第114页 |
4.2.2 仪器设备 | 第114-115页 |
4.2.3 pH激活的BODIPY的合成及表征 | 第115-117页 |
4.2.4 近红外卟啉的合成及表征 | 第117-119页 |
4.2.5 羧基化聚乳酸-聚乙二醇的合成及表征 | 第119-120页 |
4.2.6 细胞培养 | 第120页 |
4.2.7 核酸适体的筛选 | 第120-121页 |
4.2.8 纳米探针的合成及表征 | 第121-122页 |
4.2.9 细胞成像 | 第122页 |
4.2.10 癌细胞的光动力学治疗 | 第122-125页 |
4.2.11 癌细胞治疗效果的实时监测 | 第125页 |
4.2.12 荷瘤裸鼠模型的构建 | 第125-126页 |
4.2.13 药代动力学分析 | 第126页 |
4.2.14 活体肿瘤的靶向成像、光动力学治疗及疗效监测 | 第126-127页 |
4.2.15 统计分析 | 第127-128页 |
§4.3 结果与讨论 | 第128-157页 |
4.3.1 核酸适体的筛选结果 | 第128-130页 |
4.3.2 pH激活的BODIPY的光学性质 | 第130-131页 |
4.3.3 近红外卟啉的光学性质及~1O_2产生能力 | 第131-133页 |
4.3.4 纳米探针的表征及光学性质 | 第133-136页 |
4.3.5 癌细胞的靶向荧光成像 | 第136-139页 |
4.3.6 癌细胞的靶向光动力学治疗 | 第139-147页 |
4.3.7 癌细胞光动力治疗的效果监测 | 第147-150页 |
4.3.8 活体肿瘤的靶向荧光成像 | 第150-153页 |
4.3.9 活体肿瘤的靶向光动力学治疗 | 第153-156页 |
4.3.10 活体肿瘤光动力学治疗的效果监测 | 第156-157页 |
§4.4 结论 | 第157-158页 |
本章参考文献 | 第158-161页 |
附录 | 第161-162页 |
致谢 | 第162-163页 |