| 摘要 | 第5-7页 |
| Abstract | 第7-8页 |
| 第一章 绪论 | 第12-32页 |
| 1.1 miRNAs研究综述 | 第12-16页 |
| 1.1.1 miRNAs研究背景 | 第12页 |
| 1.1.2 miRNAs的命名方法 | 第12-13页 |
| 1.1.3 miRNAs的合成加工 | 第13-14页 |
| 1.1.4 miRNAs的作用机理 | 第14-16页 |
| 1.2 miRNAs的表达以及功能调控机制 | 第16-20页 |
| 1.2.1 miRNAs的表观遗传学水平调控 | 第16-17页 |
| 1.2.2 miRNAs的基因组突变 | 第17页 |
| 1.2.3 miRNAs的基因转录水平调控 | 第17-19页 |
| 1.2.4 miRNA的成熟加工调控 | 第19-20页 |
| 1.2.5 miRNA的作用阶段的调控 | 第20页 |
| 1.3 miRNA靶基因鉴定 | 第20-22页 |
| 1.3.1 生物信息学方法的靶基因研究 | 第20-21页 |
| 1.3.2 生物学实验方法的靶基因研究 | 第21-22页 |
| 1.4 miRNA与癌症 | 第22-26页 |
| 1.4.1 主要的oncomirs简介 | 第23-24页 |
| 1.4.2 主要的Tumor suppressive miRNA简介 | 第24-26页 |
| 1.5 肺癌与miRNAs的研究 | 第26-28页 |
| 1.6 NF-κB与癌症研究 | 第28-30页 |
| 1.6.1 NF-κB信号途径简介 | 第28-29页 |
| 1.6.2 NF-κB与癌症 | 第29-30页 |
| 1 7 ROS与癌症 | 第30-32页 |
| 1.7.1 ROS的产生和作用机理 | 第30-31页 |
| 1.7.2 ROS与癌症 | 第31-32页 |
| 第二章 材料和方法 | 第32-50页 |
| 2.1 实验材料和试剂 | 第32-36页 |
| 2.1.1 细胞系及培养方法 | 第32-33页 |
| 2.1.2 主要试剂和材料 | 第33-35页 |
| 2.1.3 主要试剂溶液的配制 | 第35-36页 |
| 2.1.4 主要仪器设备 | 第36页 |
| 2.2 实验方法 | 第36-50页 |
| 2.2.1 细胞转染 | 第36-37页 |
| 2.2.2 荧光定量PCR | 第37-39页 |
| 2.2.2.1 细胞总RNA提取 | 第37-38页 |
| 2.2.2.2 cDNA 一链的合成以及qPCR | 第38-39页 |
| 2.2.3 质粒载体构建与DNA提取 | 第39-42页 |
| 2.2.4 Western blot | 第42-43页 |
| 2.2.5 免疫荧光分析 | 第43-44页 |
| 2.2.6 染色质免疫沉淀 | 第44-46页 |
| 2.2.7 细胞周期检测 | 第46-47页 |
| 2.2.8 细胞凋亡检测 | 第47页 |
| 2.2.8 细胞活性氧检测 | 第47-48页 |
| 2.2.9 Edu细胞增殖检测 | 第48页 |
| 2.2.10 CCk-8细胞活力检测 | 第48-49页 |
| 2.2.11 Caspase-3/7细胞凋亡检测 | 第49页 |
| 2.2.12 BALB/c裸鼠皮下移植瘤模型试验 | 第49-50页 |
| 第三章 实验结果 | 第50-73页 |
| 3.1 肺癌增殖凋亡相关miRNAs的筛选 | 第50-52页 |
| 3.1.1 肺癌增殖相关miRNAs的筛选 | 第50-51页 |
| 3.1.2 肺癌增殖凋亡相关miRNAs的筛选及验证 | 第51-52页 |
| 3.2 靶基因的预测及鉴定 | 第52-53页 |
| 3.3 在肺癌细胞中miR-506直接调控p65的表达 | 第53-55页 |
| 3.4 miR-506激活Caspase8增加TNF-α诱导的细胞凋亡 | 第55-56页 |
| 3.5 miR-506通过调控CDK6引起细胞的周期阻滞以及增殖抑制 | 第56-58页 |
| 3.6 miR-506抑制p65引起细胞凋亡调控CDK6导致周期抑制 | 第58-60页 |
| 3.7 miR-506表达受到p53的调控 | 第60-61页 |
| 3.8 p53、miR-506以及p65组成了一个正反馈调控网络 | 第61-63页 |
| 3.9 miR-506抑制p65导致肺癌细胞ROS的升高以及p53激活 | 第63-66页 |
| 3.10 miR-506介导了ROS细胞活力的抑制作用 | 第66-67页 |
| 3.11 ROS通过激活p53调控miR-506的表达 | 第67-68页 |
| 3.12 miR-506在肺癌中高表达 | 第68-69页 |
| 3.13 miR-506抑制体内移植瘤的发生发展 | 第69-70页 |
| 3.14 miR-506在其他肿瘤中的研究 | 第70-73页 |
| 第四章 讨论 | 第73-84页 |
| 4.1 miR-124/506家族研究简介 | 第73-74页 |
| 4.2 P65与肿瘤治疗 | 第74-75页 |
| 4.3 p53和p65相互关系的讨论 | 第75-78页 |
| 4.4 ROS与细胞活力的肺癌细胞特异抑制 | 第78-79页 |
| 4.5 miR-506高表达的分析 | 第79-80页 |
| 4.6 miRNAs与癌症 | 第80-82页 |
| 4.7 小结 | 第82-84页 |
| 参考文献 | 第84-104页 |
| 致谢 | 第104-105页 |
| Special Thanks | 第105-106页 |
| 在读期间发表的学术论文与取得的其他研究成果 | 第106页 |
