| 缩略语 | 第7-8页 |
| 第一部分 PHLDA3基因失活导致肿瘤发生及临床意义 | 第8-78页 |
| 摘要 | 第8-10页 |
| ABSTRACT | 第10-12页 |
| 前言 | 第12-14页 |
| 研究对象 | 第14-15页 |
| 技术路线图 | 第15-16页 |
| 实验材料 | 第16-22页 |
| 一、试剂类 | 第16-19页 |
| 二、耗材类 | 第19-20页 |
| 三、主要仪器 | 第20-21页 |
| 四、生物信息学软件及网络资源 | 第21-22页 |
| 实验方法 | 第22-42页 |
| 一、临床病理资料的收集 | 第22-24页 |
| 二、患者随访 | 第24页 |
| 三、PHLDA3蛋白免疫组织化学染色和结果判断标准 | 第24-26页 |
| 四、测定PHLDA3基因启动子甲基化的DNA制备 | 第26-30页 |
| 五、甲基化特异性PCR测PHLDA3基因启动子甲基化状态 | 第30-31页 |
| 六、测定PHLDA3基因杂合性缺失 | 第31-34页 |
| 七、构建PHLDA3基因敲除大鼠 | 第34-38页 |
| 八、大鼠处理和取材 | 第38-39页 |
| 九、组织石蜡包埋、切片、HE染色和扫描 | 第39页 |
| 十、HE染色切片的全景扫描与分析 | 第39页 |
| 十一、大鼠胰腺石蜡切片免疫组化染色 | 第39-40页 |
| 十二、大鼠血糖、胰岛素测定 | 第40-41页 |
| 十三、统计分析 | 第41-42页 |
| 实验结果 | 第42-70页 |
| 一、PNETs患者和肿瘤标本的临床病理特点 | 第42-43页 |
| 二、PHLDA3蛋白在PNETs中的表达 | 第43-45页 |
| 三、PHLDA3蛋白表达与患者临床病理特征以及预后的关系 | 第45-49页 |
| 四、PNETs存在PHLDA3基因启动子甲基化 | 第49-50页 |
| 五、PNETs存在PHLDA3基因杂合性缺失 | 第50-53页 |
| 六、PHLDA3基因敲除大鼠的繁殖和基因型鉴定 | 第53页 |
| 七、实验大鼠的基本信息 | 第53-55页 |
| 八、大鼠胰岛的形态学观察 | 第55-56页 |
| 九、PHLDA3基因纯合敲除的SD大鼠形成PNETs | 第56-59页 |
| 十、SD大鼠形成的腹壁肿瘤 | 第59-61页 |
| 十一、大鼠胰岛的计数和计量分析 | 第61-65页 |
| 十二、PHLDA3基因敲除对大鼠血糖、胰岛素水平的影响 | 第65-70页 |
| 讨论 | 第70-73页 |
| 结论 | 第73-74页 |
| 参考文献 | 第74-78页 |
| 第二部分 胰腺神经内分泌肿瘤中YY1基因热点突变 | 第78-106页 |
| 摘要 | 第78-80页 |
| ABSTRACT | 第80-82页 |
| 前言 | 第82页 |
| 研究对象 | 第82-83页 |
| 实验材料 | 第83-87页 |
| 一、试剂类 | 第83-85页 |
| 二、耗材类 | 第85页 |
| 三、主要仪器 | 第85-86页 |
| 四、生物信息学软件及网络资源 | 第86-87页 |
| 实验方法 | 第87-91页 |
| 一、临床病历资料的收集和患者随访 | 第87页 |
| 二、DNA提取 | 第87-88页 |
| 三、YY1热点突变位点PCR扩增与测序 | 第88-89页 |
| 四、YY1蛋白免疫组织化学染色 | 第89-90页 |
| 五、统计分析 | 第90-91页 |
| 实验结果 | 第91-101页 |
| 一、PNETs患者的临床病理特点 | 第91-92页 |
| 二、YY1~(T372R)突变在PNETs亚类中的分布 | 第92-93页 |
| 三、胰岛素瘤中YY1热点突变的临床病理特点 | 第93-95页 |
| 四、YY1在PNETs中表达上调 | 第95-97页 |
| 五、YY1蛋白表达与PNETs临床病理特点的关系 | 第97-100页 |
| 六、YY1~(T372R)突变不影响蛋白表达 | 第100-101页 |
| 讨论 | 第101-102页 |
| 结论 | 第102-103页 |
| 参考文献 | 第103-106页 |
| 附表1 PHLDA3蛋白表达与PNETs患者的临床病理资料 | 第106-112页 |
| 附表2 PHLDA3研究涉及的大鼠信息 | 第112-114页 |
| 附表3 YY1基因突变和蛋白表达与PNETs患者的临床病理资料 | 第114-118页 |
| 论文综述 | 第118-138页 |
| 参考文献 | 第127-138页 |
| 附文章 | 第138-152页 |
| 致谢 | 第152-154页 |
| 个人简历 | 第154页 |
