氟甲砜霉素的合成工艺研究
| 致谢 | 第4-5页 |
| 中文摘要 | 第5-6页 |
| ABSTRACT | 第6页 |
| 缩略词表 | 第7-12页 |
| 第1章 文献综述 | 第12-22页 |
| 1.1 氯霉素类广普抗生素 | 第12页 |
| 1.1.1 氯霉素类抗生素简介 | 第12页 |
| 1.2 甲砜霉素简介 | 第12-14页 |
| 1.2.1 甲砜霉素的结构和性质 | 第12-13页 |
| 1.2.2 甲砜霉素的药理作用 | 第13-14页 |
| 1.2.2.1 甲砜霉素的抗菌谱 | 第13页 |
| 1.2.2.2 甲砜霉素的抗菌机制 | 第13页 |
| 1.2.2.3 甲砜霉素的耐药性 | 第13-14页 |
| 1.2.2.4 甲砜霉素的体内过程 | 第14页 |
| 1.2.2.5 甲砜霉素的不良反应 | 第14页 |
| 1.3 氟甲砜霉素简介 | 第14-22页 |
| 1.3.1 氟甲砜霉素的结构与性质 | 第14-15页 |
| 1.3.2 氟甲砜霉素的药理作用 | 第15-18页 |
| 1.3.2.1 氟甲砜霉素扰菌谱 | 第15页 |
| 1.3.2.2 氟甲砜霉素的抗菌机理 | 第15页 |
| 1.3.2.3 氟甲砜霉素的抗菌活性 | 第15-17页 |
| 1.3.2.4 氟甲砜霉素的药效性 | 第17页 |
| 1.3.2.5 氟甲砜霉素的药动学 | 第17页 |
| 1.3.2.6 氟甲砜霉素的耐药性 | 第17-18页 |
| 1.3.2.7 氟甲砜霉素的毒副作用 | 第18页 |
| 1.3.3 氟甲砜霉素的反应综述 | 第18-22页 |
| 第2章 氟甲砜霉素的合成路线设计 | 第22-29页 |
| 2.1 概述 | 第22页 |
| 2.2 合成策略 | 第22-23页 |
| 2.3 研究基础 | 第23-27页 |
| 2.3.1 还原环合反应 | 第23-24页 |
| 2.3.2 氟化反应 | 第24-25页 |
| 2.3.3 水解反应 | 第25-27页 |
| 2.4 研究内容 | 第27页 |
| 2.4.1 路线设计 | 第27页 |
| 2.5 研究重点 | 第27-29页 |
| 第3章 实验部分 | 第29-55页 |
| 3.1 实验试剂和仪器 | 第29-31页 |
| 3.1.1 主要实验原料及试剂 | 第29-30页 |
| 3.1.2 主要仪器与设备 | 第30页 |
| 3.1.3 主要分析方法 | 第30-31页 |
| 3.2 环合物的合成 | 第31-37页 |
| 3.2.1 化合物简介 | 第31-32页 |
| 3.2.2 反应方程式 | 第32页 |
| 3.2.3 典型操作 | 第32-33页 |
| 3.2.4 产品分析 | 第33-34页 |
| 3.2.5 结果与讨论 | 第34-37页 |
| 3.2.5.1 溶剂对反应收率的影响 | 第34-35页 |
| 3.2.5.2 不同的酸调节PH值对反应的影响 | 第35-36页 |
| 3.2.5.3 反应时间对反应的影响 | 第36-37页 |
| 3.2.6 小结 | 第37页 |
| 3.3 氟甲砜噁唑的合成 | 第37-46页 |
| 3.3.1 化合物简介 | 第37-38页 |
| 3.3.2 反应方程式 | 第38页 |
| 3.3.3 典型操作 | 第38-39页 |
| 3.3.4 产品分析 | 第39-42页 |
| 3.3.5 结果与讨论 | 第42-46页 |
| 3.3.5.1 不同反应温度对石川试剂制备的影响 | 第43页 |
| 3.3.5.2 反应温度及压力对氟化反应的影响 | 第43-44页 |
| 3.3.5.3 不同PH值萃取对收率的影响 | 第44-45页 |
| 3.3.5.4 固化溶剂的选择对产率、质量的影响 | 第45-46页 |
| 3.3.6 小结 | 第46页 |
| 3.4 氟甲砜霉素的合成 | 第46-54页 |
| 3.4.1 化合物简介 | 第46-47页 |
| 3.4.2 反应方程式 | 第47页 |
| 3.4.3 典型操作 | 第47-48页 |
| 3.4.4 产品分析 | 第48-51页 |
| 3.4.5 结果与讨论 | 第51-53页 |
| 3.4.5.1 水解温度对反应收率的影响 | 第52页 |
| 3.4.5.2 反应溶剂及浓度对收率的影响 | 第52-53页 |
| 3.4.5.3 重结晶降温速度对收率、质量的影响 | 第53页 |
| 3.4.6 小结 | 第53-54页 |
| 3.5 原材料单耗及费用 | 第54-55页 |
| 第4章 氟甲砜霉素的中试生产 | 第55-65页 |
| 4.1 概述 | 第55页 |
| 4.2 设备清单 | 第55-56页 |
| 4.3 中试生产设备流程图 | 第56-59页 |
| 4.4 中试生产工艺流程图 | 第59-61页 |
| 4.4.1 还原环合工艺流程图 | 第59-60页 |
| 4.4.2 氟化工艺流程 | 第60-61页 |
| 4.4.3 水解工艺流程图 | 第61页 |
| 4.5 生产过程的质量控制、产品质量标准 | 第61-63页 |
| 4.5.1 质量控制要点 | 第61-62页 |
| 4.5.2 产品质量标准 | 第62-63页 |
| 4.5.2.1 环合物质量标准 | 第62页 |
| 4.5.2.2 氟甲砜噁唑质量标准 | 第62页 |
| 4.5.2.3 氟甲砜霉素质量标准 | 第62-63页 |
| 4.6 中试结果与讨论 | 第63-65页 |
| 4.6.1 第一步还原环合反应 | 第63页 |
| 4.6.2 第二步氟化反应 | 第63页 |
| 4.6.3 第三步水解反应 | 第63-65页 |
| 第5章 结论与展望 | 第65-69页 |
| 5.1 结论与创新 | 第65-67页 |
| 5.1.1 合成路线 | 第65-66页 |
| 5.1.2 创新点 | 第66页 |
| 5.1.3 工艺条件 | 第66-67页 |
| 5.2 不足与展望 | 第67-69页 |
| 参考文献 | 第69-73页 |
| 附录 | 第73-99页 |
| 作者简介 | 第99页 |
