| 中文摘要 | 第1-7页 |
| Abstract | 第7-9页 |
| 目录 | 第9-12页 |
| 缩略语 | 第12-14页 |
| 第一章 前言 | 第14-35页 |
| 第一节 肿瘤坏死因子α | 第14-16页 |
| ·肿瘤坏死因子α的结构 | 第14页 |
| ·肿瘤坏死因子α的作用 | 第14-15页 |
| ·肿瘤坏死因子α信号通路 | 第15页 |
| ·研发 TNF-α抑制剂的重要意义 | 第15-16页 |
| 第二节 类风湿关节炎 | 第16-35页 |
| ·类风湿关节炎的病理生理特点 | 第16-17页 |
| ·类风湿关节炎的危害 | 第17-19页 |
| ·类风湿关节炎发病 | 第19-21页 |
| ·类风湿关节炎的发病因素 | 第21-31页 |
| ·类风湿关节炎结构上的损伤 | 第31-33页 |
| ·类风湿关节炎引发的系统性后果 | 第33-35页 |
| 第二章 建立靶向 TNF-α的抗炎药物筛选方法 | 第35-47页 |
| 第一节 材料与方法 | 第35-39页 |
| ·实验动物 | 第35页 |
| ·主要试剂 | 第35-36页 |
| ·主要仪器 | 第36页 |
| ·溶液配制 | 第36页 |
| ·药物在原代小鼠脾脏细胞中的筛选 | 第36-37页 |
| ·药物在 Raw 264.7 小鼠单核-巨噬细胞系中的筛选 | 第37-39页 |
| ·MTT 检测药物毒性 | 第39页 |
| 第二节 实验结果 | 第39-46页 |
| ·衍生物在 Raw 264.7 细胞中初筛 | 第39-40页 |
| ·衍生物在原代脾脏细胞中的初筛 | 第40-41页 |
| ·细胞毒性实验 | 第41-43页 |
| ·细胞增殖实验 | 第43-44页 |
| ·NK-007 与 DCB-3503 抑制活性比较 | 第44-45页 |
| ·NK-007 与 DCB-3503 细胞毒性比较 | 第45-46页 |
| 第三节 讨论 | 第46-47页 |
| ·研发 TNF-α抑制剂的迫切性 | 第46页 |
| ·筛选抗炎药物的意义 | 第46-47页 |
| 第三章 NK-007 在胶原诱导关节炎模型中的作用机制研究 | 第47-96页 |
| 第一节 材料与方法 | 第48-70页 |
| ·实验动物 | 第48页 |
| ·主要试剂 | 第48-49页 |
| ·主要仪器 | 第49页 |
| ·溶液配制 | 第49页 |
| ·药物对小鼠脾脏细胞产生炎症因子的作用 | 第49-50页 |
| ·药物对 Raw 264.7 小鼠单核-巨噬细胞系产生炎症因子的作用 | 第50-51页 |
| ·药物对小鼠原代树突状细胞产生炎症因子的作用 | 第51页 |
| ·小鼠 CIA 模型的建立 | 第51-56页 |
| ·药物的处理方案 | 第56页 |
| ·关节脱钙 | 第56-57页 |
| ·HE 染色 | 第57-59页 |
| ·免疫组化 | 第59-60页 |
| ·酶联免疫吸附试验（ELISA） | 第60-62页 |
| ·荧光实时定量 PCR 检测 mRNA 表达水平 | 第62-65页 |
| ·荧光素酶检测 | 第65-66页 |
| ·流式细胞学检测 | 第66-67页 |
| ·Western Blot | 第67-69页 |
| ·FLS 与 PBMC 共培养 | 第69-70页 |
| ·统计分析 | 第70页 |
| 第二节 实验结果 | 第70-85页 |
| ·NK-007 可显著地抑制 LPS 诱导的 TNF- 的产生 | 第70-72页 |
| ·NK-007 阻断 LPS 加剧的关节炎的发病 | 第72-75页 |
| ·NK-007 对单纯 CIA 发病也有治疗作用 | 第75-76页 |
| ·NK-007 显著抑制 CIA 发病鼠炎症性细胞因子的产生 | 第76-79页 |
| ·NK-007 通过作用于转录后水平而抑制 TNF-α的产生 | 第79-81页 |
| ·NK-007 减低 CIA 小鼠中的 Th17 是通过间接以及直接抑制 Th17 的分化来实现的 | 第81-84页 |
| ·NK-007 不作用于 T 细胞活化以及Ⅱ型胶原抗体的产生 | 第84-85页 |
| 第三节 讨论 | 第85-96页 |
| ·类风湿关节炎的现状 | 第85页 |
| ·类风湿关节炎的治疗 | 第85-87页 |
| ·类风湿关节炎中的治疗靶点 | 第87页 |
| ·临床治疗的经验 | 第87-89页 |
| ·NK-007 的抗炎作用 | 第89-96页 |
| 第四章 建立荧光报告基因小鼠 Th2 细胞分化及药物筛选方法 | 第96-103页 |
| 第一节 T 细胞 | 第96-98页 |
| ·T 细胞 | 第96页 |
| ·T 细胞的分化 | 第96-97页 |
| ·荧光报告基因 | 第97-98页 |
| 第二节 研究的目的与意义 | 第98-101页 |
| ·Th2 与哮喘 | 第98页 |
| ·研究目的及意义 | 第98-99页 |
| ·传统 T 细胞培养分化技术无法满足药物筛选要求 | 第99-100页 |
| ·新的药物筛选技术路线 | 第100-101页 |
| 第三节 创新点 | 第101-103页 |
| 第五章 结论与展望 | 第103-106页 |
| 第一节 结论 | 第103-104页 |
| 第二节 展望 | 第104-106页 |
| 参考文献 | 第106-120页 |
| 致谢 | 第120-121页 |
| 个人简历、在学期间发表的学术论文及研究成果 | 第121-122页 |
