| 摘要 | 第1-7页 |
| Abstract | 第7-9页 |
| 目录 | 第9-13页 |
| 缩略词 | 第13-14页 |
| 第一章 引言 | 第14-38页 |
| 第一节 乳腺癌概述 | 第14-18页 |
| ·乳腺的发育 | 第14页 |
| ·乳腺的结构和功能 | 第14-16页 |
| ·乳腺癌的分类和诊断 | 第16-17页 |
| ·乳腺癌的发病机理及防治 | 第17-18页 |
| 第二节 癌变过程中的遗传机制 | 第18-24页 |
| ·染色体畸变与癌症 | 第18-20页 |
| ·染色体 1p36 区与癌症 | 第20-21页 |
| ·基因突变与癌症 | 第21-24页 |
| 第三节 癌变过程中的表观遗传机制 | 第24-30页 |
| ·表观遗传机制 | 第24-26页 |
| ·DNA 甲基化与癌症 | 第26-27页 |
| ·表观遗传药物 | 第27-30页 |
| 第四节 ATP 依赖性染色质重塑解旋酶 | 第30-36页 |
| ·染色质重塑解旋酶分类 | 第30-32页 |
| ·CHD 家族及其在发育与癌变过程中的作用 | 第32-35页 |
| ·CHD5 在癌变过程中的作用 | 第35-36页 |
| 第五节 研究的意义 | 第36-38页 |
| 第二章 研究目标 | 第38-39页 |
| 第三章 材料与方法 | 第39-59页 |
| 第一节 实验材料 | 第39-42页 |
| ·细胞系 | 第39页 |
| ·样本 | 第39页 |
| ·质粒 | 第39-40页 |
| ·菌株 | 第40页 |
| ·小鼠 | 第40页 |
| ·引物 | 第40页 |
| ·主要试剂及试剂盒 | 第40-42页 |
| ·抗体 | 第42页 |
| ·小干扰 RNA(siRNA) | 第42页 |
| 第二节 实验方法 | 第42-59页 |
| ·DNA 提取 | 第42-43页 |
| ·RNA 提取 | 第43-45页 |
| ·基因突变检测 | 第45-46页 |
| ·基因拷贝数检测 | 第46-47页 |
| ·mRNA 表达量检测 | 第47-48页 |
| ·免疫组化(IHC) | 第48-49页 |
| ·启动子区 DNA 甲基化检测 | 第49-51页 |
| ·Western blotting | 第51-52页 |
| ·细胞培养及转染 | 第52-53页 |
| ·转基因多克隆细胞系筛选 | 第53-54页 |
| ·转基因单克隆细胞系筛选 | 第54页 |
| ·SRB 体外细胞增殖实验 | 第54-55页 |
| ·流式细胞仪测细胞周期 | 第55页 |
| ·浸润实验(transwell) | 第55-56页 |
| ·裸鼠成瘤实验 | 第56页 |
| ·启动子活性检测 | 第56-57页 |
| ·MicroRNA 表达检测 | 第57页 |
| ·统计分析 | 第57-59页 |
| 第四章 结果 | 第59-91页 |
| 第一节 乳腺癌中 CHD5 基因突变及拷贝数检测 | 第59-63页 |
| ·乳腺癌中 CHD5 基因突变情况 | 第59-61页 |
| ·乳腺癌中 CHD5 基因拷贝数变异情况 | 第61-62页 |
| ·小结 | 第62-63页 |
| 第二节 乳腺癌中 CHD5 基因表达检测 | 第63-73页 |
| ·乳腺癌中 CHD5 基因 mRNA 表达检测 | 第63-66页 |
| ·乳腺癌中 CHD5 蛋白表达检测 | 第66-68页 |
| ·CHD5 表达变化与临床病理指标的相关性分析 | 第68-72页 |
| ·小结 | 第72-73页 |
| 第三节 乳腺癌中 CHD5 基因启动子区 DNA 甲基化检测 | 第73-80页 |
| ·乳腺癌中 CHD5 启动子区甲基化水平 | 第73-76页 |
| ·CHD5 启动子区甲基化与其 mRNA 表达的关系 | 第76-78页 |
| ·去甲基化试剂处理可上调 CHD5 表达 | 第78-79页 |
| ·小结 | 第79-80页 |
| 第四节 CHD5 对乳腺癌细胞增殖及浸润的调控 | 第80-91页 |
| ·CHD5 抑制乳腺癌细胞体外增殖 | 第80-83页 |
| ·CHD5 抑制乳腺癌细胞体内成瘤 | 第83-84页 |
| ·CHD5 抑制乳腺癌细胞浸润 | 第84-86页 |
| ·CHD5 调节 microRNA-192 表达 | 第86-89页 |
| ·小结 | 第89-91页 |
| 第五章 讨论 | 第91-98页 |
| 第一节 CHD5 基因突变与乳腺癌 | 第91-92页 |
| 第二节 CHD5 基因 mRNA 及蛋白表达与乳腺癌 | 第92-94页 |
| 第三节 CHD5 启动子高甲基化与乳腺癌 | 第94-95页 |
| 第四节 CHD5 与乳腺癌细胞的增殖及浸润 | 第95-98页 |
| 第六章 结论与展望 | 第98-100页 |
| 第一节 结论 | 第98-99页 |
| 第二节 展望 | 第99-100页 |
| 参考文献 | 第100-109页 |
| 致谢 | 第109-111页 |
| 附录 | 第111-114页 |
| 附录 A CHD5 基因突变检测引物 | 第111-113页 |
| 附录 B WHO 对乳腺癌的组织学分类 | 第113-114页 |
| 个人简历、在学期间发表的学术论文及研究成果 | 第114-115页 |