| 中文摘要 | 第1-13页 |
| ABSTRACT | 第13-17页 |
| 符号说明 | 第17-20页 |
| 第一章 基于HIV-1 RT的S-DABOS类抑制剂的研究 | 第20-85页 |
| 第一节 绪论 | 第20-47页 |
| ·引言 | 第20-30页 |
| ·HIV-1 NNRTI的作用机制及结构类型 | 第30-38页 |
| ·DABO类NNRTIs的研究进展 | 第38-47页 |
| 第二节 S-DABO类HIV-1逆转录酶抑制剂目标化合物分子设计 | 第47-54页 |
| ·构效关系的研究 | 第47-48页 |
| ·目标化合物的设计 | 第48-49页 |
| ·分子对接模型及化合物库虚拟评价 | 第49-54页 |
| ·分子对接模型的建立 | 第49-50页 |
| ·虚拟筛选 | 第50-54页 |
| 第三节 实验部分 | 第54-79页 |
| ·仪器与试剂 | 第54-55页 |
| ·目标化合物的合成路线 | 第55-56页 |
| ·目标化合物的合成实验 | 第56-68页 |
| ·中间体的制备 | 第56-58页 |
| ·DABO系列目标化合物的制备及光谱解析 | 第58-68页 |
| ·化合物图谱特征峰归属与讨论 | 第68-70页 |
| ·目标化合物的抗HIV活性测定 | 第70-79页 |
| ·目标化合物抑制HIV活性试验 | 第71-72页 |
| ·活性结果初步分析 | 第72-75页 |
| ·抗HIV-1 RT活性测定 | 第75-76页 |
| ·构效关系分析 | 第76-77页 |
| ·分子模拟研究 | 第77-79页 |
| 第四节 S-DABO类化合物的抗流感病毒活性评价 | 第79-85页 |
| ·流感病毒治疗现状 | 第79-80页 |
| ·抗流感病毒活性评价 | 第80-84页 |
| ·抗流感病毒体外细胞活性筛选试验 | 第80-83页 |
| ·流感病毒神经氨酸酶抑制活性评价 | 第83-84页 |
| ·小结 | 第84-85页 |
| 第二章 靶向于HIV-1 GP120-SAP的多价态非等同双靶点抑制剂的研究 | 第85-97页 |
| 第一节 前言 | 第85-88页 |
| ·多靶点抑制剂的研究 | 第85-87页 |
| ·多价态非等同双靶点抑制剂的设计理论 | 第87-88页 |
| 第二节 GP120-SAP的多价态双靶点抑制剂的设计 | 第88-91页 |
| 第三节 化合物合成及SAP蛋白的分离纯化 | 第91-93页 |
| ·化合物合成 | 第91-92页 |
| ·SAP蛋白的分离纯化及鉴定 | 第92-93页 |
| 第四节 细胞水平的活性筛选 | 第93-96页 |
| ·样品处理 | 第93-94页 |
| ·实验过程及结果 | 第94-96页 |
| 第五节 本章小结 | 第96-97页 |
| 第三章 基于分子片段设计的人类非洲锥虫病甲硫氨酰TRNA合成酶抑制剂的研究 | 第97-132页 |
| 第一节 绪论 | 第97-101页 |
| ·药物研发现状 | 第97页 |
| ·基于分子片段药物发现方法 | 第97-98页 |
| ·基于分子片段药物发现流程 | 第98-99页 |
| ·基于分子片段的药物发现方法的应用 | 第99-101页 |
| 第二节 人类非洲锥虫病的研究现状 | 第101-106页 |
| ·人类非洲锥虫病的定义 | 第101-102页 |
| ·人类非洲锥虫病的感染和症状 | 第102页 |
| ·人类非洲锥虫病的治疗现状 | 第102-103页 |
| ·布氏锥虫氨酰-tRNA合成酶抑制剂的研究 | 第103-106页 |
| 第三节 应用THERMAL SHIFT对布鲁斯锥虫甲硫氨酰TRNA合成酶进行小分子片段筛选 | 第106-115页 |
| ·Thermal shift实验原理 | 第106-109页 |
| ·Thermal shift实验方法 | 第109-112页 |
| ·对布鲁斯锥虫甲硫氨酰tRNA合成酶的分子片段筛选结果 | 第112-114页 |
| ·小结 | 第114-115页 |
| 第四节 2-氨基-8-羟基喹啉类衍生物的设计与合成 | 第115-123页 |
| ·蛋白与分子片段2-氨基-8-羟基喹啉的晶体结构解析 | 第115页 |
| ·2-氨基-8-羟基喹啉类衍生物的分子设计 | 第115-117页 |
| ·目标化合物的合成 | 第117-123页 |
| 第五节 2-氨基-8-经基喹琳类衍生物抗布鲁斯锥虫旳活性测试及构效关系研究 | 第123-131页 |
| ·Thermal shift测试 | 第123-125页 |
| ·抗布鲁斯锥虫细胞水平活性测试 | 第125-126页 |
| ·抗布鲁斯锥虫MetRS酶水平活性测试(氨酰化实验) | 第126-127页 |
| ·活性和构效关系总结 | 第127-128页 |
| ·分子对接研究 | 第128-131页 |
| 第六节 本章小结 | 第131-132页 |
| 第四章 总结及展望 | 第132-136页 |
| 1、目标分子的设计 | 第132-133页 |
| 2、活性分子片段的筛选 | 第133页 |
| 3、合成实验 | 第133页 |
| 4、生物活性 | 第133-135页 |
| 5、展望 | 第135-136页 |
| 参考文献 | 第136-151页 |
| 附录 | 第151-207页 |
| 附录1 目标化合物的编号及结构 | 第151-156页 |
| 附录2 化合物的~1H-NMR,IR和MS图谱 | 第156-207页 |
| 致谢 | 第207-208页 |
| 攻读博士研究生期间科研成果 | 第208-209页 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 | 第209页 |
