| 中文摘要 | 第5-7页 |
| Abstract | 第7-9页 |
| 第1章 研究背景和意义 | 第15-37页 |
| 1.1 蛋白质构象病 | 第15-16页 |
| 1.2 阿兹海默氏症 | 第16-22页 |
| 1.2.1 阿兹海默氏症的特征 | 第16-19页 |
| 1.2.2 β-淀粉样蛋白假说 | 第19-21页 |
| 1.2.3 多肽淀粉样变性的基本过程 | 第21-22页 |
| 1.3 界面在蛋白或多肽淀粉样变性中的作用 | 第22-29页 |
| 1.3.1 界面亲疏水性对多肽淀粉样变性的影响 | 第25-28页 |
| 1.3.2 界面电荷对多肽淀粉样变性的影响 | 第28-29页 |
| 1.4 手性因素对生理学过程的意义 | 第29-34页 |
| 1.4.1 手性现象 | 第29-30页 |
| 1.4.2 手性在生命过程中的重要意义 | 第30-31页 |
| 1.4.3 界面手性对细胞在界面上行为的调控 | 第31-32页 |
| 1.4.4 界面手性对DNA分子在界面行为的调控 | 第32-33页 |
| 1.4.5 界面手性对蛋白分子在界面上行为的调控 | 第33-34页 |
| 1.5 本论文的设计思路与研究内容 | 第34-37页 |
| 第2章 分子手性诱导Aβ(1-40)在平坦液固界面上选择性纤维化自组装 | 第37-85页 |
| 2.1 引言 | 第37-39页 |
| 2.2 实验部分 | 第39-53页 |
| 2.2.1 实验原料与试剂 | 第39-41页 |
| 2.2.2 测试表征与仪器 | 第41-42页 |
| 2.2.3 手性界面的制备 | 第42-44页 |
| 2.2.4 Aβ(1-40)单体的前处理 | 第44页 |
| 2.2.5 原子力显微镜（AFM）表征蛋白纤维聚集体的形貌 | 第44-45页 |
| 2.2.6 石英晶体微天平（QCM）测定Aβ(1-40)在手性界面的吸附量 | 第45-48页 |
| 2.2.7 针尖增强拉曼光谱（TERS）测定纤维聚集体的二级结构 | 第48-49页 |
| 2.2.8 定量纳米力学性能测试（PeakForce QNM）测定聚集体的杨氏模量 | 第49-51页 |
| 2.2.9 荧光滴定测定结合常数 | 第51页 |
| 2.2.10 接触角（CA）测定手性界面的疏水性 | 第51-52页 |
| 2.2.11 分子模拟和结构优化 | 第52-53页 |
| 2.3 结果与讨论 | 第53-83页 |
| 2.3.1 界面对Aβ(1-40)聚集的影响 | 第53-54页 |
| 2.3.2 淀粉样蛋白纤维聚集体在不同手性界面上的形貌分析 | 第54-56页 |
| 2.3.3 Aβ(1-40)在不同手性界面上的吸附量分析 | 第56-59页 |
| 2.3.4 Aβ(1-40)一级结构分析 | 第59-61页 |
| 2.3.5 Aβ(1-40) 在手性界面上的聚集体的二级结构分析 | 第61-65页 |
| 2.3.6 不同纤维聚集体的微观力学性质分析 | 第65-67页 |
| 2.3.7 Aβ(1-40) 分子上结合位点分析 | 第67-73页 |
| 2.3.8 手性诱导Aβ(1-40)分子在界面上选择性自组装的分子机制分析 | 第73-83页 |
| 2.4 本章小结 | 第83-85页 |
| 第3章 界面曲率对Aβ(1-40)分子在纳米生物界面上纤维化动力学的影响 | 第85-113页 |
| 3.1 引言 | 第85-87页 |
| 3.2 实验部分 | 第87-93页 |
| 3.2.1 原料与主要试剂 | 第87-88页 |
| 3.2.2 测试表征与仪器 | 第88页 |
| 3.2.3 粒径为36±3nm的金纳米粒子的制备 | 第88-89页 |
| 3.2.4 粒径为25±3nm的金纳米粒子的制备 | 第89-90页 |
| 3.2.5 粒径为16±2nm的金纳米粒子的制备 | 第90页 |
| 3.2.6 Aβ(1-40)单体的前处理 | 第90-91页 |
| 3.2.7 ThT荧光标记法表征Aβ(1-40)纤维化聚集动力学 | 第91-92页 |
| 3.2.8 透射电子显微镜（TEM）表征金纳米离子及蛋白纤维的形貌 | 第92页 |
| 3.2.9 原子力显微镜（AFM）表征蛋白纤维的形貌 | 第92页 |
| 3.2.10 石英微天平（QCM）测定Aβ(1-40)在界面上的吸附量 | 第92-93页 |
| 3.2.11 紫外-可见分光光度计（UV-vis）测金纳米粒子的紫外吸收峰 | 第93页 |
| 3.3 结果与讨论 | 第93-111页 |
| 3.3.1 粒径为36±3nm的金纳米粒子的表征 | 第93-94页 |
| 3.3.2 粒径为25±3nm的金纳米粒子的表征 | 第94页 |
| 3.3.3 粒径为16±2nm的金纳米粒子的表征 | 第94-95页 |
| 3.3.4 不同浓度的 36 nmAuNPs对Aβ(1-40)纤维化动力学影响分析 | 第95-99页 |
| 3.3.5 不同浓度的 25 nmAuNPs对Aβ(1-40)纤维化动力学影响分析 | 第99-103页 |
| 3.3.6 不同浓度的 16 nmAuNPs对Aβ(1-40)纤维化动力学影响分析 | 第103-106页 |
| 3.3.7 相同总表面积三种AuNPs对Aβ(1-40)纤维化动力学影响分析 | 第106-108页 |
| 3.3.8 表面曲率不同的AuNPs对溶液环境的影响分析 | 第108-110页 |
| 3.3.9 界面曲率影响Aβ(1-40)纤维化的分子机制分析 | 第110-111页 |
| 3.4 本章小结 | 第111-113页 |
| 第4章 分子手性在纳米生物界面上对Aβ(1-40)分子纤维化动力学的影响 | 第113-141页 |
| 4.1 引言 | 第113-115页 |
| 4.2 实验部分 | 第115-123页 |
| 4.2.1 原料与主要试剂 | 第115-117页 |
| 4.2.2 测试表征与仪器 | 第117页 |
| 4.2.3 L(D)-NIBC修饰的手性金纳米粒子的制备 | 第117-118页 |
| 4.2.4 Aβ(1-40)单体的前处理 | 第118-119页 |
| 4.2.5 ThT荧光标记法表征Aβ(1-40)纤维化聚集动力学 | 第119页 |
| 4.2.6 透射电子显微镜（TEM）表征金纳米粒子的形貌 | 第119页 |
| 4.2.7 原子力显微镜（AFM）表征蛋白纤维的形貌 | 第119-120页 |
| 4.2.8 圆二色谱（CD）表征金纳米粒子及蛋白的旋光性 | 第120页 |
| 4.2.9 紫外-可见分光光度计（UV-vis）测金纳米粒子的紫外吸收峰 | 第120页 |
| 4.2.10 手性金纳米粒子的傅里叶变换红外光谱（FT-IR）测定 | 第120页 |
| 4.2.11 荧光滴定测定结合常数 | 第120-121页 |
| 4.2.12 分子模拟和结构优化 | 第121-122页 |
| 4.2.13 噻唑蓝（MTT）比色法测定金纳米粒子的细胞毒性 | 第122-123页 |
| 4.3 结果与讨论 | 第123-139页 |
| 4.3.1 L-型金纳米粒子的表征 | 第123-124页 |
| 4.3.2 D-型金纳米粒子的表征 | 第124-126页 |
| 4.3.3 手性金纳米粒子的光学活性分析 | 第126-128页 |
| 4.3.4 L-型金纳米粒子对Aβ(1-40)纤维化聚集动力学的影响分析 | 第128-129页 |
| 4.3.5 D-型金纳米粒子对Aβ(1-40)纤维化聚集动力学的影响分析 | 第129-130页 |
| 4.3.6 手性金纳米粒子对Aβ(1-40)纤维化聚集动力学的对比分析 | 第130-132页 |
| 4.3.7 手性金纳米粒子对Aβ(1-40) 纤维二级结构的影响分析 | 第132-133页 |
| 4.3.8 手性金纳米粒子的细胞毒性分析 | 第133-134页 |
| 4.3.9 Aβ(1-40)分子与纳米粒子作用位点分析 | 第134-139页 |
| 4.3.10 分子手性在纳米生物界面上影响Aβ(1-40)聚集和纤维化的分子机制分析 | 第139页 |
| 4.4 本章小结 | 第139-141页 |
| 第5章 结论与展望 | 第141-144页 |
| 5.1 结论 | 第141-143页 |
| 5.2 展望 | 第143-144页 |
| 附加表征图 | 第144-159页 |
| 参考文献 | 第159-177页 |
| 攻读博士学位期间主要的研究成果 | 第177-178页 |
| 攻读博士学位期间所荣获的奖励 | 第178-179页 |
| 致谢 | 第179-180页 |
