| 中文摘要 | 第4-6页 |
| Abstract | 第6-7页 |
| 缩略语/符号说明 | 第11-12页 |
| 前言 | 第12-18页 |
| 研究现状、成果 | 第12-16页 |
| 研究目的、方法 | 第16-18页 |
| 一、基于全基因组高通量测序技术探寻颅内动脉瘤新易感基因的研究 | 第18-53页 |
| 1.1. 对象和方法 | 第19-40页 |
| 1.1.1. 研究对象 | 第19-21页 |
| 1.1.1.1. 蓟县家族性颅内动脉瘤 | 第19-20页 |
| 1.1.1.2. 临床家族性颅内动脉瘤 | 第20-21页 |
| 1.1.2. 实验器材和试剂 | 第21-23页 |
| 1.1.2.1. 主要实验仪器 | 第21-22页 |
| 1.1.2.2. 主要试剂 | 第22-23页 |
| 1.1.3. 研究方法 | 第23-40页 |
| 1.1.3.1. 流行病学调查 | 第23-24页 |
| 1.1.3.2. 计算机断层扫描血管成像（CTA） | 第24页 |
| 1.1.3.3. 血液样本的采集与储存 | 第24-25页 |
| 1.1.3.4. 血液DNA样本的提取与储存 | 第25页 |
| 1.1.3.5. 血液DNA浓度测定 | 第25页 |
| 1.1.3.6. 全基因组测序（WGS） | 第25-26页 |
| 1.1.3.7. 全基因组外显子测序（WES） | 第26页 |
| 1.1.3.8. 生物信息学分析 | 第26-38页 |
| 1.1.3.9. Sanger测序 | 第38-40页 |
| 1.1.3.10. 统计分析 | 第40页 |
| 1.2 结果 | 第40-49页 |
| 1.2.1 蓟县家族性颅内动脉瘤和临床家族性动脉瘤的一般情况 | 第40-42页 |
| 1.2.2 家族性颅内动脉瘤全基因组测序和全基因组外显子测序发现新易感基因ARHGEF17突变位点 | 第42-48页 |
| 1.2.3 家族性颅内动脉瘤所有成员通过利用Sanger测序技术验证新易感基因ARHGEF17突变位点 | 第48-49页 |
| 1.3 讨论 | 第49-51页 |
| 1.3.1 家族性颅内动脉瘤在动脉瘤研究中的意义 | 第49页 |
| 1.3.2 颅内动脉瘤遗传学分子机制探讨 | 第49-51页 |
| 1.3.3 颅内动脉瘤新易感基因ARHGEF17的作用 | 第51页 |
| 1.4 小结 | 第51-53页 |
| 二、散发动脉瘤患者DNA中ARHGEF17突变位点的研究 | 第53-64页 |
| 2.1. 对象和方法 | 第55-60页 |
| 2.1.1. 研究对象 | 第55-56页 |
| 2.1.2. 实验器材和试剂 | 第56-57页 |
| 2.1.2.1. 主要实验仪器 | 第56页 |
| 2.1.2.2. 主要试剂 | 第56-57页 |
| 2.1.3. 血液样本的采集与储存 | 第57页 |
| 2.1.4. 血液DNA样本的提取与储存 | 第57-58页 |
| 2.1.5. 血液DNA浓度测定 | 第58页 |
| 2.1.6. Sanger测序 | 第58-60页 |
| 2.1.7. 统计学方法 | 第60页 |
| 2.2. 结果 | 第60-62页 |
| 2.2.1. 散发动脉瘤患者及健康对照组基本情况 | 第60-61页 |
| 2.2.2. 在散发颅内动脉瘤患者和健康人群中ARHGEF17突变位点的情况 | 第61-62页 |
| 2.3. 讨论 | 第62-63页 |
| 2.3.1. 全基因组测序后在散发动脉瘤患者中验证的意义 | 第62页 |
| 2.3.2. 颅内动脉瘤新易感基因ARHGEF17在动脉瘤形成中，及其与其他疾病发生的关系 | 第62-63页 |
| 2.4. 小结 | 第63-64页 |
| 三、ARHGEF17基因在血管形成过程中作用的研究 | 第64-79页 |
| 3.1. 对象和方法 | 第64-75页 |
| 3.1.1. 细胞系 | 第64-65页 |
| 3.1.2. 主要仪器和试剂 | 第65-67页 |
| 3.1.2.1. 主要实验仪器 | 第65-66页 |
| 3.1.2.2. 主要试剂 | 第66-67页 |
| 3.1.3. 试剂配制 | 第67-68页 |
| 3.1.4. shRNA的设计与合成 | 第68页 |
| 3.1.5. 转染 | 第68-69页 |
| 3.1.6. qPCR检测基因表达变化 | 第69-70页 |
| 3.1.6.1. 在人脐静脉内皮细胞系中转染shRNA | 第69页 |
| 3.1.6.2. 细胞样品总RNA的提取 | 第69页 |
| 3.1.6.3. 反转录c DNA | 第69-70页 |
| 3.1.6.4. PCR反应条件： | 第70页 |
| 3.1.7. Western Blot | 第70-73页 |
| 3.1.7.1. 细胞蛋白质样品的制备 | 第70页 |
| 3.1.7.2. 蛋白质样品含量的测定： | 第70-71页 |
| 3.1.7.3. SDS聚丙烯酰胺凝胶电泳 | 第71-72页 |
| 3.1.7.4. 蛋白质转膜（湿转法） | 第72-73页 |
| 3.1.7.5. 膜的封闭、孵育一抗和二抗 | 第73页 |
| 3.1.7.6. 曝光 | 第73页 |
| 3.1.8. 划痕实验 | 第73-74页 |
| 3.1.9. Transwell侵袭实验 | 第74页 |
| 3.1.9.1. 原理 | 第74页 |
| 3.1.9.2. 实验步骤 | 第74页 |
| 3.1.10. 统计学方法 | 第74-75页 |
| 3.2. 结果 | 第75-76页 |
| 3.2.1. 筛选出有效的干扰RNA序列 | 第75页 |
| 3.2.2. 敲减基因ARHGEF17后细胞迁移能力降低 | 第75-76页 |
| 3.3. 讨论 | 第76-77页 |
| 3.4. 小结 | 第77-79页 |
| 全文结论 | 第79-81页 |
| 论文创新点 | 第81-82页 |
| 参考文献 | 第82-91页 |
| 发表论文和参加科研情况说明 | 第91-93页 |
| 综述 颅内动脉瘤发生的分子基础和遗传学研究进展 | 第93-103页 |
| 综述参考文献 | 第98-103页 |
| 致谢 | 第103-104页 |
| 个人简历 | 第104页 |
