| 摘要 | 第7-9页 |
| Abstract | 第9-10页 |
| 引言 | 第11-14页 |
| 第一部分 圆锥绣球总香豆素苷治疗LPS诱发的脓毒性急性肾损伤的药效和机制研究 | 第14-85页 |
| 摘要 | 第14-16页 |
| Abstract | 第16-18页 |
| 前言 | 第18-20页 |
| 实验材料 | 第20-22页 |
| 实验方法 | 第22-40页 |
| 1. 小鼠单次给药急性毒性试验 | 第22页 |
| 2. 小鼠肾损伤标志物敏感性和给药剂量的摸索 | 第22-23页 |
| 3. HP对LPS诱发急性肾损伤小鼠血生化指标的影响 | 第23-25页 |
| 4. LPS致死剂量下,HP对小鼠生存时间的影响 | 第25-26页 |
| 5. 肾脏组织PAS染色及病理检测 | 第26页 |
| 6. 免疫组织化学法检测HP对肾脏组织中凋亡诱导因子cleaved-caspase 3的表达 | 第26-27页 |
| 7. 小鼠肾脏单细胞悬液制备及流式细胞术分析 | 第27页 |
| 8. 体内HP抗氧化检测 | 第27-29页 |
| 9. 免疫印迹实验(western blot)检测蛋白表达 | 第29-31页 |
| 10. HP及其主要活性成分对体外细胞生长活性检测 | 第31页 |
| 11. 体外实验研究HP及其主要成分的抗氧化活性 | 第31-32页 |
| 12. HP对小鼠脾脏淋巴细胞增殖的影响 | 第32-34页 |
| 13. HP对LPS刺激的Ana1和HK2细胞中炎症因子表达和信号通路的影响 | 第34页 |
| 14. ELISA方法检测小鼠外周血炎症因子的含量 | 第34-35页 |
| 15. RT-PCR | 第35-38页 |
| 16. 研究小鼠灌胃HP (50mg/kg)后茵芋苷及其代谢产物血浆药代动力学特征 | 第38-39页 |
| 17. 网络药理学预测HP主要成分及主要代谢产物的作用靶点 | 第39页 |
| 18. 统计学分析 | 第39-40页 |
| 结果 | 第40-80页 |
| 1. HP单次给药急性毒性实验 | 第40-42页 |
| 2. LPS诱发AKI模型剂量探索以及肾功能敏感性标志物的初探 | 第42-44页 |
| 3. HP显著改善腹腔注射LPS导致的小鼠肾功能下降 | 第44页 |
| 4. HP显著改善LPS诱发的急性肾脏病理损伤 | 第44-45页 |
| 5. HP抑制LPS诱发的小鼠肾小管上皮细胞凋亡 | 第45-49页 |
| 6. 生存曲线分析 | 第49页 |
| 7. HP对C57小鼠外周血细胞分布的影响 | 第49-52页 |
| 8. HP显著降低中性粒细胞和巨噬细胞对肾脏组织的浸润 | 第52-55页 |
| 9. HP对LPS诱发的AKI模型小鼠外周血中炎症因子的影响 | 第55-56页 |
| 10. HP显著抑制肾脏组织中炎症因子的表达 | 第56-58页 |
| 11. HP显著降低LPS诱导的AKI小鼠血清和肾脏组织中的氧化应激状态 | 第58页 |
| 12. HP及其主要成分对细胞活力的影响 | 第58-60页 |
| 13. HP及其主要成分在体外对Ana1和HK2细胞NO生成的作用 | 第60-61页 |
| 14. HP对HK2细胞中ROS产生的影响 | 第61-63页 |
| 15. HP对小鼠脾脏淋巴细胞增殖的影响 | 第63-65页 |
| 16. HP抑制LPS诱导的Ana1细胞内炎症因子的表达 | 第65-66页 |
| 17. HP对LPS激活的NFκB信号通路的影响 | 第66-70页 |
| 18. HP对LPS诱导的急性肾损伤中STAT3信号通路的影响 | 第70-71页 |
| 19. HP对肾小管上皮细胞HK2中炎症相关信号通路的影响 | 第71-72页 |
| 20. 口服HP的初步药代动力学结果 | 第72-74页 |
| 21. 网络药理学靶点预测 | 第74-80页 |
| 讨论 | 第80-84页 |
| 小结 | 第84-85页 |
| 第二部分 圆锥绣球提取物总香豆素苷治疗顺铂诱发急性肾损伤的药效和分子机制研究 | 第85-109页 |
| 摘要 | 第85-87页 |
| Abstract | 第87-88页 |
| 前言 | 第88-89页 |
| 实验材料 | 第89-90页 |
| 实验方法 | 第90-93页 |
| 1. 动物分组给药方式 | 第90-91页 |
| 2. 病理分析 | 第91页 |
| 3. TUNEL染色观察肾小管上皮细胞凋亡 | 第91页 |
| 4. 检测小鼠肾脏组织中氧化应激状态 | 第91页 |
| 5. Western blot分析蛋白变化 | 第91-92页 |
| 6. 免疫荧光 | 第92页 |
| 7. CCK8法检测HP及其主要成分对顺铂体外诱导HK2细胞凋亡的保护作用 | 第92页 |
| 8. 数据处理与统计学分析 | 第92-93页 |
| 实验结果 | 第93-105页 |
| 1. HP显著改善顺铂导致的小鼠肾功能下降 | 第93页 |
| 2. HP显著降低了顺铂导致的肾脏中氧化应激状态 | 第93-94页 |
| 3. HP明显减轻了肾脏组织的病理损伤 | 第94-95页 |
| 4. HP显著降低顺铂诱导的小鼠肾小管上皮细胞凋亡 | 第95-97页 |
| 5. HP对caspase家族和BCL-2家族蛋白表达和剪切激活的影响 | 第97-98页 |
| 6. HP显著降低肾脏组织中炎症因子的表达 | 第98-99页 |
| 7. HP显著抑制巨噬细胞和中性粒细胞对肾脏组织的侵润 | 第99-102页 |
| 8. HP显著降低肾脏组织中的p-STAT3和p-ERK1/2的表达水平 | 第102-103页 |
| 9. HP及其主要成分对顺铂体外诱导HK2细胞凋亡的保护作用 | 第103-105页 |
| 讨论 | 第105-108页 |
| 小结 | 第108-109页 |
| 第三部分 HP对c-BSA诱导大鼠免疫性肾病的药效学研究 | 第109-142页 |
| 摘要 | 第109-111页 |
| Abstract | 第111-113页 |
| 前言 | 第113-115页 |
| 实验材料 | 第115-116页 |
| 实验方法 | 第116-120页 |
| 1. 阳离子白蛋白的制备 | 第116页 |
| 2. 免疫复合物肾病动物模型构建及分组 | 第116-117页 |
| 3. 血、尿生化检测判断HP对大鼠肾脏损伤的保护作用 | 第117页 |
| 4. ELISA检测大鼠血清中albumin、IgG和C3的浓度 | 第117页 |
| 5. 病理检测大鼠肾脏损伤 | 第117-118页 |
| 6. HP在大鼠体内的药代动力学研究 | 第118-119页 |
| 7. 数据分析 | 第119-120页 |
| 实验结果 | 第120-139页 |
| 1. c-BSA的制备及鉴定 | 第120-121页 |
| 2. 造模成功后分组给药 | 第121页 |
| 3. HP给药3周后对大鼠血、尿生化值及血脂代谢的影响 | 第121-122页 |
| 4. HP给药6周后对大鼠血、尿生化值及血脂代谢的影响 | 第122页 |
| 5. HP给药9周后,对大鼠血、尿中生化指标及脏器指数的影响 | 第122-130页 |
| 6. 肾脏病理分析结果 | 第130-133页 |
| 7. HP在正常大鼠体内的药代动力学研究 | 第133-139页 |
| 讨论 | 第139-141页 |
| 小结 | 第141-142页 |
| 综述 | 第142-148页 |
| 参考文献 | 第148-158页 |
| 英文缩略词(Abbreviations) | 第158-160页 |
| 个人简历 | 第160-163页 |
| 致谢 | 第163-165页 |
| 发表文章 | 第165-181页 |
