| 摘要 | 第5-7页 |
| Abstract | 第7-9页 |
| 缩写词 | 第14-15页 |
| 第1章 绪论 | 第15-30页 |
| 1.0 前言 | 第15-16页 |
| 1.1 TBBPA在环境介质中含量 | 第16页 |
| 1.2 TBBPA在食物和生物中含量 | 第16-20页 |
| 1.3 环境中TBBPA的降解性能 | 第20页 |
| 1.4 TBBPA的人群暴露风险 | 第20-21页 |
| 1.5 TBBPA的毒理学研究现状 | 第21页 |
| 1.6 斑马鱼概述 | 第21-23页 |
| 1.7 斑马鱼模型的优势 | 第23页 |
| 1.8 斑马鱼在环境毒理学研究中的应用 | 第23-27页 |
| 1.8.1 发育毒性 | 第23-24页 |
| 1.8.2 生殖毒性 | 第24-25页 |
| 1.8.3 神经毒性 | 第25-27页 |
| 1.8.4 内分泌毒性 | 第27页 |
| 1.9 研究内容 | 第27-30页 |
| 1.9.1 课题来源 | 第27页 |
| 1.9.2 研究的背景及意义 | 第27-28页 |
| 1.9.3 研究内容和技术路线 | 第28-30页 |
| 第2章 材料与方法 | 第30-46页 |
| 2.1 实验材料 | 第30-35页 |
| 2.1.1 实验动物 | 第30页 |
| 2.1.2 实验试剂 | 第30-32页 |
| 2.1.3 实验仪器 | 第32-34页 |
| 2.1.4 溶液配置 | 第34-35页 |
| 2.2 实验方法 | 第35-45页 |
| 2.2.1 胚胎急性窗口暴毒实验 | 第35页 |
| 2.2.2 低剂量慢性暴露实验 | 第35页 |
| 2.2.3 仔鱼运动行为分析 | 第35-36页 |
| 2.2.4 仔鱼黑白区域探索分析 | 第36-37页 |
| 2.2.5 仔鱼鱼群Shoaling分析 | 第37-38页 |
| 2.2.6 仔鱼镜面攻击分析 | 第38-39页 |
| 2.2.7 吖啶橙(AO)细胞凋亡分析 | 第39页 |
| 2.2.8 转基因荧光鱼观察运动神经元发育 | 第39页 |
| 2.2.9 胚胎整体免疫组织(IHC)化学分析 | 第39页 |
| 2.2.10 TBBPA含量分析 | 第39-40页 |
| 2.2.11 RNA抽提 | 第40页 |
| 2.2.12 RNA-Seq分析 | 第40-41页 |
| 2.2.13 信号通路分析 | 第41-42页 |
| 2.2.14 cDNA的合成 | 第42页 |
| 2.2.15 qRT-PCR反应 | 第42-43页 |
| 2.2.16 成鱼生长、发育评价 | 第43页 |
| 2.2.17 成鱼运动行为评价 | 第43-44页 |
| 2.2.18 成鱼镜面攻击分析 | 第44-45页 |
| 2.3 数据分析 | 第45-46页 |
| 第3章 TBBPA急性暴露神经行为毒性效应研究 | 第46-58页 |
| 3.1 前言 | 第46-47页 |
| 3.2 实验设计 | 第47-48页 |
| 3.2.1 斑马鱼品系 | 第47页 |
| 3.2.2 染毒液的配制 | 第47页 |
| 3.2.3 敏感暴露窗口筛选 | 第47页 |
| 3.2.4 不同窗口暴露的仔鱼运动行为 | 第47页 |
| 3.2.5 不同窗口暴露的仔鱼黑白区域探索行为 | 第47-48页 |
| 3.2.6 不同窗口暴露的仔鱼鱼群Shoaling行为 | 第48页 |
| 3.2.7 不同窗口暴露仔鱼镜面攻击行为 | 第48页 |
| 3.2.8 数据处理及分析 | 第48页 |
| 3.3 TBBPA发育毒性窗口确定 | 第48-49页 |
| 3.4 不同窗口TBBPA暴露对仔鱼运动行为的影响 | 第49-51页 |
| 3.4.1 不同窗TBBPA暴露对仔鱼运动速度的影响 | 第49-50页 |
| 3.4.2 不同窗口TBBPA暴露对仔鱼运动活力的影响 | 第50-51页 |
| 3.5 不同窗口TBBPA暴露对仔鱼黑白区域探索的影响 | 第51-53页 |
| 3.6 不同窗TBBPA暴露对仔鱼鱼群Shoaling的影响 | 第53-54页 |
| 3.7 不同窗口TBBPA暴露对仔鱼镜面攻击的影响 | 第54-55页 |
| 3.8 讨论 | 第55-56页 |
| 3.9 小结 | 第56-58页 |
| 第4章 TBBPA急性暴露神经毒性作用机制研究 | 第58-75页 |
| 4.1 前言 | 第58-59页 |
| 4.2 实验设计 | 第59-61页 |
| 4.2.1 斑马鱼品系 | 第59页 |
| 4.2.2 染毒溶液的配置和暴露 | 第59页 |
| 4.2.3 TBBPA含量分析 | 第59-60页 |
| 4.2.4 细胞凋亡、神经元和肌肉发育检测 | 第60页 |
| 4.2.5 RNA-Seq差异表达基因分析 | 第60-61页 |
| 4.2.6 信号通路分析和qRT-PCR验证 | 第61页 |
| 4.2.7 数据处理及分析 | 第61页 |
| 4.3 TBBPA含量分析 | 第61-63页 |
| 4.4 TBBPA暴露引起细胞凋亡,神经元和肌肉发育异常 | 第63-65页 |
| 4.5 RNA-Seq分析TBBPA暴露引起的差异表达基因 | 第65-67页 |
| 4.5.1 RNA样本质量分析 | 第65-66页 |
| 4.5.2 RNA-Seq质控分析和Mapping率分析 | 第66页 |
| 4.5.3 RNA-Seq数据PCA和数据规范化分析 | 第66-67页 |
| 4.5.4 RNA-Seq差异表达基因 | 第67页 |
| 4.6 TBBPA响应的神经毒性基因表达分析 | 第67-69页 |
| 4.7 TBBPA响应的信号通路分析 | 第69-72页 |
| 4.8 讨论 | 第72-74页 |
| 4.9 小结 | 第74-75页 |
| 第5章 环境低剂量TBBPA慢性暴露神经毒性研究 | 第75-89页 |
| 5.1 前言 | 第75-76页 |
| 5.2 实验设计 | 第76-77页 |
| 5.2.1 斑马鱼品系 | 第76页 |
| 5.2.2 染毒液的配制 | 第76页 |
| 5.2.3 慢性暴露实验 | 第76页 |
| 5.2.4 仔鱼运动行为分析 | 第76页 |
| 5.2.5 仔鱼社会行为分析 | 第76页 |
| 5.2.6 成体期发育毒性指标检测 | 第76-77页 |
| 5.2.7 成体期运动行为分析 | 第77页 |
| 5.2.8 数据处理及分析 | 第77页 |
| 5.3 TBBPA慢性暴露对仔鱼运动行为影响 | 第77-78页 |
| 5.4 TBBPA慢性暴露对仔鱼黑白区域探索的影响 | 第78-79页 |
| 5.5 慢性暴露对仔鱼鱼群Shoaling的影响 | 第79-80页 |
| 5.6 慢性暴露对仔鱼镜面攻击的影响 | 第80-81页 |
| 5.7 慢性暴露对成体斑马鱼生长发育影响 | 第81-82页 |
| 5.8 慢性暴露对成体斑马鱼自由游泳速度的影响 | 第82-83页 |
| 5.9 慢性暴露对成体斑马鱼光暗刺激运动的影响 | 第83-84页 |
| 5.10 慢性暴露对成体斑马鱼镜面攻击的影响 | 第84-86页 |
| 5.11 讨论 | 第86-88页 |
| 5.12 小结 | 第88-89页 |
| 第6章 结论、创新点与展望 | 第89-92页 |
| 6.1 结论 | 第89-91页 |
| 6.2 创新点 | 第91页 |
| 6.3 展望 | 第91-92页 |
| 参考文献 | 第92-108页 |
| 致谢 | 第108-109页 |
| 附录 | 第109-126页 |
| 攻读博士学位期间发表学术论文情况 | 第126页 |
