| 内容摘要 | 第6-8页 |
| ABSTRACT | 第8-9页 |
| 一. 绪论 | 第16-35页 |
| 1.1 引言 | 第16-19页 |
| 1.2 少突胶质细胞发育与髓鞘形成 | 第19-27页 |
| 1.2.1 少突胶质细胞的起源 | 第19-21页 |
| 1.2.2 信号通路介导的少突胶质细胞分化 | 第21-23页 |
| 1.2.3 染色体重塑 | 第23-24页 |
| 1.2.4 少突胶质细胞的增殖和凋亡 | 第24-25页 |
| 1.2.5 少突胶质细胞与内质网应激反应 | 第25-27页 |
| 1.3 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路 | 第27-32页 |
| 1.3.1 mTOR调节蛋白合成和内质网应激反应 | 第30页 |
| 1.3.2 mTOR信号通路调节基因转录 | 第30-32页 |
| 1.3.3 mTOR与脂类合成 | 第32页 |
| 1.4 结节性硬化症(Tuberous sclerosis)与髓鞘缺失 | 第32-33页 |
| 1.5 问题的提出：研究纲要 | 第33-35页 |
| 二. 少突胶质细胞特异性敲除TSC1引发MTOR信号通路依赖性(?)鞘形成障碍 | 第35-58页 |
| 2.1 Tsc1是少突胶质细胞分化和体内髓鞘形成所必须的 | 第35-40页 |
| 2.1.1 引言 | 第35-36页 |
| 2.1.2 材料与方法 | 第36-38页 |
| 2.1.3 实验结果 | 第38-40页 |
| 2.2 Tsc1敲除导致中枢神经系统广泛髓鞘形成障碍 | 第40-44页 |
| 2.2.1 引言 | 第40页 |
| 2.2.2 材料与方法 | 第40-43页 |
| 2.2.3 实验结果 | 第43-44页 |
| 2.3 超微结构分析显示Tsc1敲除小鼠中髓鞘缺失 | 第44-49页 |
| 2.3.1 引言 | 第44-45页 |
| 2.3.2 材料与方法 | 第45页 |
| 2.3.3 实验结果 | 第45-49页 |
| 2.4 Tsc1敲除导致mTOR信号通路依赖性少突胶质细胞分化障碍 | 第49-56页 |
| 2.4.1 引言 | 第49-50页 |
| 2.4.2 材料与方法 | 第50-53页 |
| 2.4.3 实验结果 | 第53-56页 |
| 2.5 讨论 | 第56-58页 |
| 三. TSC1-MTOR信号通路调控少突胶质细胞扩增与凋亡 | 第58-75页 |
| 3.1 敲除Tsc1对不同时期少突胶质细胞发育的影响 | 第58-65页 |
| 3.1.1 引言 | 第58页 |
| 3.1.2 材料与方法 | 第58-62页 |
| 3.1.3 实验结果 | 第62-65页 |
| 3.2 Tsc1敲除引发中枢神经系统少突胶质细胞凋亡 | 第65-70页 |
| 3.2.1 引言 | 第65-66页 |
| 3.2.2 材料与方法 | 第66-68页 |
| 3.2.3 实验结果 | 第68-70页 |
| 3.3 Tsc1敲除引起细胞应激反应和凋亡信号通路的激活 | 第70-74页 |
| 3.3.1 引言 | 第70页 |
| 3.3.2 材料与方法 | 第70-72页 |
| 3.3.3 实验结果 | 第72-74页 |
| 3.4 讨论 | 第74-75页 |
| 四. TSC1调控PERK-EIF2A介导的内质网应激反应促进少突胶质细胞的稳态和存活 | 第75-98页 |
| 4.1 敲除Tsc1在少突胶质细胞中激活内质网应激反应和Fas凋亡信号通路 | 第75-81页 |
| 4.1.1 引言 | 第75页 |
| 4.1.2 材料与方法 | 第75-78页 |
| 4.1.3 实验结果 | 第78-81页 |
| 4.2 激活PERK-eIF2α信号通路调节正在分化的少突胶质细胞存活 | 第81-87页 |
| 4.2.1 引言 | 第81-82页 |
| 4.2.2 材料与方法 | 第82-84页 |
| 4.2.3 实验结果 | 第84-87页 |
| 4.3 Guanabenz治疗敲除小鼠激活p-eIF2α调节的适应性应激反应保护少突胶质细胞并增强髓鞘形成 | 第87-94页 |
| 4.3.1 引言 | 第87-88页 |
| 4.3.2 材料与方法 | 第88-90页 |
| 4.3.3 实验结果 | 第90-94页 |
| 4.4 讨论 | 第94-98页 |
| 4.4.1 少突胶质细胞特异性敲除Tsc1引起髓鞘缺失并在分化时期引起应激反应介导的细胞死亡 | 第94-95页 |
| 4.4.2 激活Fas/JNK介导的细胞凋亡信号通路导致Tsc1敲除小鼠的少突胶质细胞凋亡 | 第95-98页 |
| 五. 结论与展望 | 第98-104页 |
| 5.1 总结 | 第98-99页 |
| 5.2 研究价值 | 第99-100页 |
| 5.3 待解决的问题与未来研究方向 | 第100-104页 |
| 5.3.1 mTOR活性水平与少突胶质细胞发育 | 第100-101页 |
| 5.3.2 Fas调控少突胶质细胞凋亡信号通路的激活 | 第101-102页 |
| 5.3.3 结节性硬化症病人(TSC)中枢神经系统相关小鼠模型的建立 | 第102-104页 |
| 参考文献 | 第104-130页 |
| 后记 | 第130-132页 |
| 个人简历及科研成果 | 第132页 |
