| 中文摘要 | 第1-16页 |
| 英文摘要 | 第16-19页 |
| 前言 | 第19-34页 |
| 1 鼻腔给药系统概述 | 第19-26页 |
| 2 立题依据与目的 | 第26-29页 |
| 参考文献 | 第29-34页 |
| 第一章 盐酸纳美芬鼻腔给药系统的处方研究与评价 | 第34-56页 |
| 1 盐酸纳美芬HPLC测定方法的建立 | 第34-40页 |
| ·材料 | 第34页 |
| ·方法 | 第34-36页 |
| ·结果与讨论 | 第36-40页 |
| ·检测波长的选择 | 第36页 |
| ·流动性的选择 | 第36-37页 |
| ·标准曲线 | 第37-38页 |
| ·精密度 | 第38页 |
| ·专属性 | 第38-40页 |
| ·最低检测限 | 第40页 |
| 2 盐酸纳美芬在溶液中稳定性的研究 | 第40-44页 |
| ·材料 | 第40页 |
| ·方法 | 第40-42页 |
| ·结果与讨论 | 第42-44页 |
| ·溶液pH值对盐酸纳美芬稳定性的影响 | 第42页 |
| ·离子强度对盐酸纳美芬稳定性的影响 | 第42-43页 |
| ·HP-β-CD对盐酸纳美芬稳定性的影响 | 第43-44页 |
| 3 盐酸纳美芬油水分配系数的测定 | 第44-46页 |
| ·材料 | 第44页 |
| ·方法 | 第44-46页 |
| ·结果与讨论 | 第46页 |
| 4 盐酸纳美芬在鼻腔不同部位的吸收 | 第46-52页 |
| ·材料 | 第46-47页 |
| ·方法 | 第47-49页 |
| ·结果 | 第49-51页 |
| ·盐酸纳美芬在鼻腔不同部位的吸收 | 第49-51页 |
| ·盐酸纳美芬在同一中鼻甲和鼻中隔粘膜上的透过性 | 第51页 |
| ·讨论 | 第51-52页 |
| 5 本章小节 | 第52-54页 |
| 参考文献 | 第54-56页 |
| 第二章 盐酸纳美芬鼻腔喷雾剂的处方工艺研究与评价 | 第56-96页 |
| 1 盐酸纳美芬鼻腔给药系统的处方研究 | 第56-66页 |
| ·材料 | 第56-57页 |
| ·方法 | 第57-66页 |
| ·剂型的选择、剂量与规格设定 | 第60-61页 |
| ·pH的选择 | 第61页 |
| ·pH对制剂稳定性的影响 | 第61页 |
| ·pH对药物吸收的影响 | 第61页 |
| ·促渗剂的筛选 | 第61-65页 |
| ·不同吸收促进剂的粘膜透过累计渗透量 | 第61-63页 |
| ·同一种类不同浓度吸收促进剂对盐酸纳美芬的促渗效果 | 第63-65页 |
| ·防腐剂的选择 | 第65-66页 |
| 2 盐酸纳美芬在体鼻腔灌流实验 | 第66-72页 |
| ·材料 | 第66-67页 |
| ·方法 | 第67-69页 |
| ·结果 | 第69-71页 |
| ·盐酸纳美芬在不同pH溶液中的稳定性 | 第69页 |
| ·盐酸纳美芬在鼻腔循环液中的稳定性 | 第69-70页 |
| ·药物浓度对鼻腔吸收的影响 | 第70页 |
| ·辛醇-水分配系数测定及其与鼻腔吸收的相关性 | 第70-71页 |
| ·讨论 | 第71-72页 |
| 3 给药装置的选择及考察 | 第72-78页 |
| ·材料 | 第72页 |
| ·方法 | 第72-73页 |
| ·结果 | 第73-77页 |
| ·给药装置的选择 | 第73页 |
| ·喷雾泵质量的考察 | 第73-77页 |
| ·讨论 | 第77-78页 |
| 4 制备工艺的研究 | 第78页 |
| ·制备工艺 | 第78页 |
| ·处方与工艺的验证 | 第78页 |
| 5 质量研究 | 第78-88页 |
| ·材料 | 第78-79页 |
| ·方法 | 第79-82页 |
| ·结果 | 第82-88页 |
| ·盐酸纳美芬鼻腔喷雾剂的含量测定方法的建立 | 第82-83页 |
| ·盐酸纳美芬鼻腔喷雾剂有关物质检查 | 第83-86页 |
| ·三批样品的测定 | 第86-88页 |
| 6 稳定性的研究 | 第88-92页 |
| ·材料 | 第88页 |
| ·方法 | 第88-89页 |
| ·结果 | 第89-92页 |
| ·影响因素试验 | 第89页 |
| ·加速试验 | 第89-90页 |
| ·长期留样试验 | 第90-91页 |
| ·室温留样条件和加速试验下喷雾泵密闭性和每喷量的考察 | 第91-92页 |
| ·讨论 | 第92页 |
| 7 本章小节 | 第92-94页 |
| 参考文献 | 第94-96页 |
| 第三章 盐酸纳美芬鼻腔给药系统的毒性评价 | 第96-120页 |
| 1 以离体蟾蜍上腭粘膜为模型考察纳美芬鼻腔喷雾剂纤毛毒性影响因素 | 第96-102页 |
| ·材料 | 第96-97页 |
| ·方法 | 第97-98页 |
| ·结果 | 第98-101页 |
| ·溶液pH对纤毛摆动的影响 | 第98-99页 |
| ·渗透压对纤毛摆动时间的影响 | 第99页 |
| ·药物浓度对纤毛摆动的影响 | 第99-100页 |
| ·HP-β-CD溶液对纤毛持续摆动时间的影响 | 第100页 |
| ·0.5%三氯叔丁醇溶液对纤毛持续摆动时间的影响 | 第100-101页 |
| ·讨论 | 第101-102页 |
| 2 蟾蜍上腭粘膜在体法评价盐酸纳美芬鼻腔喷雾剂的毒性 | 第102-104页 |
| ·材料 | 第102页 |
| ·方法 | 第102-103页 |
| ·结果与讨论 | 第103-104页 |
| 3 家兔鼻腔局部刺激性试验评价盐酸纳美芬鼻腔喷雾剂的毒性 | 第104-110页 |
| ·材料 | 第104页 |
| ·方法 | 第104-106页 |
| ·结果 | 第106-110页 |
| ·一般性检查和反应程度 | 第106-107页 |
| ·鼻腔分泌液pH值检查 | 第107页 |
| ·鼻粘膜脱落细胞检查 | 第107-108页 |
| ·鼻粘膜组织病理学结果 | 第108-110页 |
| ·讨论 | 第110页 |
| 4 HP-β-CD对三氯叔丁醇的鼻纤毛毒性保护作用的机制研究 | 第110-112页 |
| ·材料 | 第110-111页 |
| ·方法 | 第111页 |
| ·结果 | 第111-112页 |
| ·线性相关性实验 | 第111页 |
| ·回收率实验 | 第111-112页 |
| ·考察HP-β-CD对三氯叔丁醇溶解度的影响 | 第112页 |
| ·讨论 | 第112页 |
| 5 HP-β-CD对三氯叔丁醇抑菌作用的影响 | 第112-117页 |
| ·材料 | 第112-113页 |
| ·方法 | 第113-115页 |
| ·结果 | 第115-116页 |
| ·滤纸片法考察HP-β-CD对三氯叔丁醇抑菌作用的影响 | 第115页 |
| ·吸光度值法考察HP-β-CD对三氯叔丁醇抑菌作用的影响 | 第115-116页 |
| ·讨论 | 第116-117页 |
| 6 本章小结 | 第117-118页 |
| 参考文献 | 第118-120页 |
| 第四章 盐酸纳美芬鼻腔给药系统的药物动力学研究和药效学研究 | 第120-143页 |
| 1 盐酸纳美芬鼻腔喷雾剂的家兔体内药动学研究 | 第120-137页 |
| ·材料 | 第120-121页 |
| ·方法 | 第121-124页 |
| ·结果 | 第124-135页 |
| ·HPLC方法测定家兔血浆中盐酸纳美芬浓度 | 第124-128页 |
| ·盐酸纳美芬鼻腔给药的药物动力学及生物利用度研究 | 第128-135页 |
| ·讨论 | 第135-137页 |
| 2 盐酸纳美芬鼻腔喷雾剂的药效学研究 | 第137-141页 |
| ·材料 | 第138页 |
| ·方法 | 第138页 |
| ·实验结果及统计学处理 | 第138-140页 |
| ·讨论 | 第140-141页 |
| 3 本章小节 | 第141-142页 |
| 参考文献 | 第142-143页 |
| 全文结论 | 第143-146页 |
| 攻读博士学位期间发表论文情况 | 第146-147页 |
| 致谢 | 第147页 |
