| 摘要 | 第4-5页 |
| Abstract | 第5-6页 |
| 第一章 RXRα配体K-80003对肝纤维化抑制作用的研究 | 第12-55页 |
| 第一节 前言 | 第12-24页 |
| 1. 核受体简介 | 第12-13页 |
| 2. RXR简介 | 第13-15页 |
| 2.1 RXR结构 | 第13-14页 |
| 2.2 RXR功能 | 第14-15页 |
| 3. 肝纤维化简介 | 第15-22页 |
| 3.1 星状细胞活化、细胞外基质来源与肝纤维化 | 第16-18页 |
| 3.2 细胞因子与肝纤维化 | 第18-20页 |
| 3.3 核受体与肝纤维化 | 第20-21页 |
| 3.4 AMPKα与肝纤维化 | 第21-22页 |
| 4. 研究目的与意义 | 第22-24页 |
| 第二节 材料与方法 | 第24-38页 |
| 1. 实验材料 | 第24-29页 |
| 1.1 细胞株、菌株及质粒 | 第24页 |
| 1.2 主要试剂 | 第24-25页 |
| 1.3 主要仪器 | 第25-26页 |
| 1.4 主要溶液 | 第26-29页 |
| 2. 实验方法 | 第29-38页 |
| 2.1 细胞培养 | 第29页 |
| 2.2 质粒小量提取 | 第29-30页 |
| 2.3 报告基因 | 第30页 |
| 2.4 细胞转染 | 第30页 |
| 2.5 BCA蛋白浓度检测 | 第30-31页 |
| 2.6 Western Blot | 第31-32页 |
| 2.7 RNA干扰 | 第32页 |
| 2.8 CCl_4诱导小鼠肝损伤模型 | 第32页 |
| 2.9 石蜡切片制备 | 第32-34页 |
| 2.10 组织染色 | 第34页 |
| 2.11 免疫组化 | 第34-35页 |
| 2.12 细胞内ATP水平检测 | 第35-36页 |
| 2.13 实时荧光定量PCR | 第36-38页 |
| 第三节 实验结果与分析 | 第38-52页 |
| 1. RXR和RAR配体在细胞水平上抑制HSC活化 | 第38-41页 |
| 2. K-80003改善CC14诱导的小鼠肝损伤 | 第41-44页 |
| 3. K-80003抑制小鼠肝损伤引发的纤维化 | 第44-46页 |
| 4. K-80003对肝纤维化的抑制不通过Smad通路 | 第46-48页 |
| 5. K-80003通过抑制RXRα导致AMPKα磷酸化从而抑制纤维化 | 第48-52页 |
| 第四节 讨论与结论 | 第52-55页 |
| 1. 讨论 | 第52-54页 |
| 2. 结论 | 第54-55页 |
| 第二章 通过虚拟筛选和实验验证从数据库中识别新型的核受体RXRα调节剂 | 第55-73页 |
| 第一节 前言 | 第55-57页 |
| 第二节 材料与方法 | 第57-63页 |
| 1. 实验材料 | 第57-59页 |
| 1.1 细胞株、菌株及质粒 | 第57页 |
| 1.2 主要试剂 | 第57-58页 |
| 1.3 主要仪器 | 第58页 |
| 1.4 主要溶液 | 第58-59页 |
| 2. 实验方法 | 第59-63页 |
| 2.1 细胞培养 | 第59页 |
| 2.2 报告基因 | 第59-60页 |
| 2.3 细胞转染 | 第60页 |
| 2.4 蛋白表达与纯化 | 第60-61页 |
| 2.5 表面等离子体共振 | 第61-63页 |
| 第三节 实验结果与分析 | 第63-72页 |
| 1. 分子对接筛选 | 第63-64页 |
| 2. 基于转录活性的筛选分析 | 第64-67页 |
| 3. 活性化合物的体外的BIAcore活性研究 | 第67-69页 |
| 4. 匹伐他汀钙衍生物的设计以及活性研究 | 第69-72页 |
| 第四节 讨论与结论 | 第72-73页 |
| 参考文献 | 第73-79页 |
| 致谢 | 第79-80页 |
| 硕士期间发表论文 | 第80页 |
