| 提要 | 第4-5页 |
| 中文摘要 | 第5-9页 |
| ABSTRACT | 第9-14页 |
| 前言 | 第21-23页 |
| 文献回顾 | 第23-43页 |
| 1 流感及流感病毒 | 第23-26页 |
| 1.1 流感病毒的分型 | 第23页 |
| 1.2 流感病毒的结构 | 第23-24页 |
| 1.3 流感病毒的抗原性及其变异性 | 第24-25页 |
| 1.4 流感的流行特点 | 第25-26页 |
| 2 流感病毒激发的天然免疫反应 | 第26-34页 |
| 2.1 流感病毒感染细胞 | 第27页 |
| 2.2 模式识别受体介导的天然免疫 | 第27-30页 |
| 2.3 Toll样受体介导的天然免疫反应 | 第30-34页 |
| 3 流感病毒诱导的急性肺损伤 | 第34-36页 |
| 4 TLR拮抗剂的研究进展 | 第36-43页 |
| 4.1 抑制性ODN的发现 | 第36-37页 |
| 4.2 抑制性ODN的分类 | 第37-38页 |
| 4.3 抑制性ODN的可能机制 | 第38-40页 |
| 4.4 抑制性ODN的应用 | 第40-43页 |
| 材料方法 | 第43-53页 |
| 1 主要材料 | 第43-44页 |
| 1.1 ODN | 第43页 |
| 1.2 细胞和细胞株 | 第43-44页 |
| 1.3 实验动物 | 第44页 |
| 1.4 病毒 | 第44页 |
| 1.5 鸡胚 | 第44页 |
| 2 主要方法 | 第44-53页 |
| 2.1 小鼠脾细胞的分离与培养 | 第44-45页 |
| 2.2 MTT检测细胞增殖 | 第45页 |
| 2.3 MS ODN抑制TLR9 激动剂刺激小鼠脾细胞增生实验 | 第45页 |
| 2.4 MS ODN抑制TLR7 激动剂刺激小鼠脾细胞分泌抗病毒物质 | 第45-46页 |
| 2.4 MS ODN抑制TLR9 激动剂或TLR7激动剂刺激小鼠巨噬细胞RAW264.7 分泌TNF-α实验 | 第46页 |
| 2.5 IFN-α生物学活性检测 | 第46-47页 |
| 2.6 TNF-α生物学活性检测 | 第47页 |
| 2.7 流感病毒的扩增 | 第47-48页 |
| 2.8 检测流感病毒的血凝单位 | 第48页 |
| 2.9 病毒的4 单位抗原校正 | 第48页 |
| 2.10 检测流感病毒在MDCK细胞上TCID50 | 第48-49页 |
| 2.11 检测流感病毒在小鼠的LD50 | 第49页 |
| 2.12 制备小鼠的肺组织悬液 | 第49页 |
| 2.13 检测小鼠肺组织病理损伤及病理评分 | 第49页 |
| 2.14 检测小鼠肺组织中TNF-α, IL-10 的表达水平 | 第49-50页 |
| 2.15 动物实验 | 第50-52页 |
| 2.16 统计学分析 | 第52-53页 |
| 实验结果 | 第53-81页 |
| 1 FM1 流感病毒的扩增与毒力测定 | 第53-56页 |
| 1.1 FM1 流感病毒的扩增与滴度测定 | 第53-54页 |
| 1.2 FM1 流感病毒TCID50 的测定 | 第54-55页 |
| 1.3 FM1 流感病毒感染BALB/c小鼠LD50 测定 | 第55-56页 |
| 2 FM1 流感病毒诱导小鼠急性肺损伤模型的建立与评价 | 第56-62页 |
| 2.1 实验动物的选择 | 第56-58页 |
| 2.2 FM1 病毒感染小鼠肺组织中病毒滴度的动态变化 | 第58-59页 |
| 2.3 FM1 病毒感染小鼠的肺指数动态变化 | 第59-60页 |
| 2.4 FM1 病毒感染的小鼠肺组织病理改变 | 第60-61页 |
| 2.5 FM1 病毒感染小鼠肺组织中细胞因子的动态变化 | 第61-62页 |
| 3 MS ODN在体外抑制TLR7/9 活性的研究 | 第62-70页 |
| 3.1 MS ODN对TLR9 激动剂诱导小鼠的脾细胞增殖作用的影响 | 第63-64页 |
| 3.2 MS ODN对TLR9 激动剂刺激小鼠巨噬细胞分泌TNF-α的影响 | 第64-66页 |
| 3.3 MS ODN对TLR7 激动剂诱导小鼠脾细胞分泌抗病毒物质的影响 | 第66-69页 |
| 3.4 MS ODN对TLR7 激动剂刺激小鼠巨噬细胞分泌TNF-α的影响 | 第69-70页 |
| 4 MS ODN抑制小鼠流感病毒诱导肺损伤的作用及机制探讨 | 第70-81页 |
| 4.1 MS ODN对感染流感病毒小鼠体重变化的影响 | 第70-71页 |
| 4.2 MS ODN对感染流感病毒小鼠生存期的影响 | 第71-72页 |
| 4.3 MS ODN对感染流感病毒小鼠肺组织病理改变的影响 | 第72-75页 |
| 4.4 MS ODN对感染流感病毒小鼠肺系数与脾系数的影响 | 第75-76页 |
| 4.5 MS ODN对感染流感病毒小鼠肺组织炎性细胞浸润的影响 | 第76-77页 |
| 4.6 MS ODN对感染流感病毒小鼠模型肺组织中炎性因子TNF-α的影响 | 第77-79页 |
| 4.7 MS19 对感染流感病毒小鼠模型肺组织细胞因子IL-10 的影响 | 第79页 |
| 4.8 MS19 对感染流感病毒小鼠模型肺组织中病毒滴度的影响 | 第79-81页 |
| 讨论 | 第81-89页 |
| 1 流感病毒小鼠模型的建立 | 第81-83页 |
| 1.1 模型特点 | 第81-82页 |
| 1.2 麻醉剂量的影响 | 第82页 |
| 1.3 病毒剂量的影响 | 第82-83页 |
| 2 MS ODN体外抑制TLR7/9 激动剂诱导的免疫激活 | 第83-84页 |
| 3 MS19 减轻感染流感病毒小鼠急性肺损伤的机制探讨 | 第84-87页 |
| 3.1 抑制炎性因子 TNF-α的产生 | 第84页 |
| 3.2 抑制TLRs信号途径 | 第84-86页 |
| 3.3 结构特点 | 第86-87页 |
| 4 免疫调节药物需与抗病毒药物一起联用来治疗流感 | 第87-88页 |
| 5 MS19 的应用前景 | 第88-89页 |
| 参考文献 | 第89-106页 |
| 结论 | 第106-107页 |
| 作者简介及在学期间所取得的科研成果 | 第107-108页 |
| 致谢 | 第108页 |
