摘要 | 第8-10页 |
Abstract | 第10-12页 |
第一章 绪论 | 第13-23页 |
1.1 阿尔兹海默病概况 | 第13页 |
1.2 阿尔兹海默病的发病机理 | 第13-14页 |
1.2.1 β-淀粉样蛋白沉积学说 | 第13页 |
1.2.2 基因突变学说 | 第13-14页 |
1.2.3 胆碱能损伤学说 | 第14页 |
1.2.4 其他类学说 | 第14页 |
1.3 治疗AD常用药物的研究进展 | 第14-18页 |
1.3.1 乙酰胆碱酯酶抑制剂类药物 | 第15-18页 |
1.3.2 其他类药物 | 第18页 |
1.4 常用痴呆动物模型的研究进展 | 第18-20页 |
1.4.1 β-淀粉样蛋白(Aβ)或多肽诱导的模型 | 第19页 |
1.4.2 代谢紊乱所致模型 | 第19页 |
1.4.3 快速老化小鼠(senescence accelerated mice,SAM)模型 | 第19-20页 |
1.4.4 转基因动物模型 | 第20页 |
1.4.5 乙酰胆碱M受体阻断剂的记忆损伤模型 | 第20页 |
1.5 止泻木简介 | 第20-21页 |
1.6 本课题的研究目的和意义 | 第21-23页 |
第二章 止泻木种子总生物碱提取工艺以及N-(4-硝基苯)氧乙基异锥丝明盐酸盐制备工艺研究 | 第23-35页 |
2.1 引言 | 第23页 |
2.2 材料 | 第23-24页 |
2.2.1 实验材料 | 第23页 |
2.2.2 实验仪器 | 第23-24页 |
2.2.3 主要试剂 | 第24页 |
2.3 止泻木总生物碱提取工艺研究 | 第24-26页 |
2.3.1 止泻木总生物碱的提取 | 第24-25页 |
2.3.2 总生物碱的测定方法 | 第25页 |
2.3.3 提取工艺单因素实验 | 第25页 |
2.3.4 最佳提取工艺参数研究 | 第25-26页 |
2.3.5 数据处理 | 第26页 |
2.4 N-(4-硝基苯)氧乙基异锥丝明盐酸盐制备工艺 | 第26-27页 |
2.4.1 2-溴乙基酚醚的制备 | 第26页 |
2.4.2 N-(4-硝基苯)氧乙基异锥丝明制备 | 第26-27页 |
2.4.3 N-(4-硝基苯)氧乙基异锥丝明盐酸盐的制备 | 第27页 |
2.5 结果与分析 | 第27-33页 |
2.5.1 止泻木总生物碱的单因素试验 | 第27-29页 |
2.5.2 响应面实验结果分析 | 第29-32页 |
2.5.3 N-(4-硝基苯)氧乙基异锥丝明盐酸盐的制备工艺 | 第32-33页 |
2.6 本章小结 | 第33-35页 |
第三章 HPLC测定生物样品中N-(4-硝基苯)氧乙基异锥丝明的方法学研究 | 第35-41页 |
3.1 引言 | 第35页 |
3.2 仪器与材料 | 第35-36页 |
3.2.1 实验材料 | 第35页 |
3.2.2 实验仪器 | 第35页 |
3.2.3 药品和试剂 | 第35-36页 |
3.3 溶液的配制 | 第36页 |
3.3.1 对照品溶液的配制 | 第36页 |
3.3.2 内标溶液的配制 | 第36页 |
3.4 生物样品的制备 | 第36-37页 |
3.4.1 血浆样品的制备 | 第36页 |
3.4.2 组织样品的制备 | 第36-37页 |
3.4.3 血浆样品和组织样品标准曲线的制备 | 第37页 |
3.5 色谱条件 | 第37页 |
3.6 实验结果 | 第37-40页 |
3.6.1 方法的专属性 | 第37-38页 |
3.6.2 最低检测限和最小定量限 | 第38页 |
3.6.3 血浆样品和组织样品标准曲线 | 第38-39页 |
3.6.4 精密度和准确度 | 第39-40页 |
3.7 本章小结 | 第40-41页 |
第四章 N-(4-硝基苯)氧乙基异锥丝明盐酸盐在Wistar大鼠体内的药代动力学和组织分布研究 | 第41-46页 |
4.1 引言 | 第41页 |
4.2 仪器与材料 | 第41-42页 |
4.2.1 实验动物 | 第41页 |
4.2.2 样品和试剂 | 第41-42页 |
4.2.3 主要仪器和试剂 | 第42页 |
4.3 实验方法 | 第42-43页 |
4.3.1 药代动力学实验 | 第42页 |
4.3.2 组织分布实验 | 第42-43页 |
4.4 结果分析 | 第43-44页 |
4.4.1 平均血药浓度一时间曲线 | 第43页 |
4.4.2 药代动力学参数 | 第43-44页 |
4.4.3 N-(4-硝基苯)氧乙基异锥丝明盐酸盐在各组织中的组织分布 | 第44页 |
4.5 本章小结 | 第44-46页 |
第五章 N-(4-硝基苯)氧乙基异锥丝明盐酸盐对东莨菪碱诱导记忆障碍大鼠的行为学研究 | 第46-52页 |
5.1 引言 | 第46页 |
5.2 仪器与材料 | 第46-47页 |
5.2.1 实验动物 | 第46页 |
5.2.2 实验样品和试剂 | 第46-47页 |
5.2.3 主要仪器 | 第47页 |
5.3 实验方法 | 第47-48页 |
5.3.1 动物分组和AD模型的建立 | 第47页 |
5.3.2 Morris水迷宫测试 | 第47-48页 |
5.3.3 评价指标与统计学方法 | 第48页 |
5.4 实验结果 | 第48-50页 |
5.4.1 定位航行实验 | 第48页 |
5.4.2 空间探索实验 | 第48-50页 |
5.5 本章小结 | 第50-52页 |
结论 | 第52-54页 |
参考文献 | 第54-62页 |
致谢 | 第62-63页 |
附录A 在学期间发表的论文及申请的专利 | 第63-64页 |
附录B(谱图) | 第64-65页 |