| 致谢 | 第5-6页 |
| 摘要 | 第6-8页 |
| Abstract | 第8-9页 |
| 缩略词表 | 第10-13页 |
| 1 引言 | 第13-16页 |
| 2 实验材料 | 第16-23页 |
| 2.1 实验动物及动物模型的构建 | 第16页 |
| 2.2 实验仪器 | 第16-18页 |
| 2.3 实验试剂 | 第18-23页 |
| 3 实验方法 | 第23-45页 |
| 3.1 细胞及心脏样本的收集 | 第23页 |
| 3.2 western blot | 第23-25页 |
| 3.3 细胞及细胞培养条件 | 第25-26页 |
| 3.4 质粒及病毒的构建 | 第26-30页 |
| 3.5 细胞转染 | 第30-32页 |
| 3.6 组织学分析 | 第32-33页 |
| 3.7 透射电镜样本处理及拍摄 | 第33-34页 |
| 3.8 细胞免疫荧光染色 | 第34页 |
| 3.9 小鼠心脏超声 | 第34-35页 |
| 3.10 荧光定量PCR | 第35-36页 |
| 3.11 组织线粒体的提取 | 第36-37页 |
| 3.12 线粒体的流式细胞仪检测 | 第37-38页 |
| 3.13 细胞及线粒体呼吸功能检测 | 第38-39页 |
| 3.14 染色质免疫共沉淀(CHIP)及PCR | 第39-40页 |
| 3.15 蛋白质免疫共沉淀(Co-IP) | 第40-41页 |
| 3.16 ATP含量检测 | 第41-42页 |
| 3.17 生物信息学分析 | 第42-44页 |
| 3.18 统计学方法 | 第44-45页 |
| 4 结果 | 第45-81页 |
| 4.1 TNFR2激活可以增加NMCMs线粒体的融合和功能 | 第45-48页 |
| 4.2 NMCMs中TNFR2激活对线粒体的生物合成功能没有影响 | 第48-51页 |
| 4.3 TNFR2激活上调NMCMs中OPA1的表达 | 第51页 |
| 4.4 TNFR2激活后通过上调OPA1蛋白水平调控NMCMs中线粒体形态和功能 | 第51-53页 |
| 4.5 TNFR2激活后通过Stat3和NF-kB信号通路上调了OPA1的表达 | 第53-58页 |
| 4.6 TNFR2可能通过介导Stat3的乙酰化促进Stat3和RelA的相互作用并上调OPA1的表达 | 第58-62页 |
| 4.7 P300介导的Stat3-DBD的乙酰化是促进Stat3/RelA相互作用的关键 | 第62-67页 |
| 4.8 P300介导的Stat3乙酰化(赖氨酸370和/或者赖氨酸383位点)促进了HEK293T细胞中的Stat3/RelA相互作用 | 第67-69页 |
| 4.9 分子动力学模拟定量分析Stat3乙酰化对Stat3/RelA相互作用的影响 | 第69-73页 |
| 4.10 NMCMs中K370和K383位点的乙酰化参与了TNFR2激活介导的OPA1的表达和线粒体的形态功能的改变 | 第73-78页 |
| 4.11 TNFR2介导的线粒体途径的保护作用在TAC模型中的验证 | 第78-81页 |
| 5 讨论 | 第81-84页 |
| 参考文献 | 第84-91页 |
| 附录(补充图表) | 第91-100页 |
| 综述 | 第100-141页 |
| 参考文献 | 第128-141页 |
| 作者简介 | 第141页 |
| 博士在读期间发表论文一览 | 第141页 |
