| 摘要 | 第1-10页 |
| Abstract | 第10-17页 |
| 目录 | 第17-23页 |
| 本文所用英文缩写词表 | 第23-24页 |
| 第1章 绪论 | 第24-47页 |
| ·肿瘤的危害和常见诊断方法 | 第24-29页 |
| ·影像学检查 | 第25-26页 |
| ·病理学检查 | 第26-28页 |
| ·肿瘤标志物检查 | 第28-29页 |
| ·功能化纳米材料及其肿瘤成像应用 | 第29-36页 |
| ·功能化纳米材料简介 | 第29页 |
| ·功能化纳米材料在肿瘤成像研究中的应用 | 第29-36页 |
| ·Aptamer 及其肿瘤成像应用 | 第36-45页 |
| ·Aptamer 简介 | 第36-39页 |
| ·Aptamer 在肿瘤成像研究中的应用 | 第39-45页 |
| ·本文构思 | 第45-47页 |
| 第2章 基于二氧化硅荧光纳米颗粒新型标记物的肿瘤细胞溶酶体定位与示踪成像研究 | 第47-67页 |
| ·前言 | 第47-48页 |
| ·实验部分 | 第48-53页 |
| ·试剂与仪器 | 第48-50页 |
| ·不同表面电荷二氧化硅荧光纳米颗粒的制备 | 第50页 |
| ·不同表面电荷二氧化硅荧光纳米颗粒的表征 | 第50-51页 |
| ·细胞培养与传代 | 第51页 |
| ·不同表面电荷二氧化硅荧光纳米颗粒的亚细胞定位与成像 | 第51-52页 |
| ·基于负电荷二氧化硅荧光纳米颗粒的溶酶体定位与示踪 | 第52-53页 |
| ·结果与讨论 | 第53-66页 |
| ·不同表面电荷二氧化硅荧光纳米颗粒的表征 | 第53-54页 |
| ·不同表面电荷二氧化硅荧光纳米颗粒的亚细胞定位与成像研究 | 第54-56页 |
| ·不同表面电荷二氧化硅荧光纳米颗粒的缓冲容量比较 | 第56-57页 |
| ·基于 TAMRA-DSiNPs 的肿瘤细胞溶酶体定位与示踪成像研究 | 第57-66页 |
| ·小结 | 第66-67页 |
| 第3章 基于 Annexin V 功能化二氧化硅荧光纳米颗粒新型标记方法的早期凋亡肿瘤细胞成像研究 | 第67-76页 |
| ·前言 | 第67-68页 |
| ·实验部分 | 第68-70页 |
| ·试剂与仪器 | 第68-69页 |
| ·RBITC-DSiNPs 的制备和表征 | 第69页 |
| ·RBITC-DSiNPs 对 Annexin V 的修饰 | 第69页 |
| ·细胞培养与传代 | 第69页 |
| ·早期凋亡 MCF-7 细胞的准备 | 第69-70页 |
| ·早期凋亡 MCF-7 细胞的成像 | 第70页 |
| ·结果与讨论 | 第70-75页 |
| ·实验原理 | 第70页 |
| ·RBITC-DSiNPs 的电镜表征 | 第70-71页 |
| ·早期凋亡肿瘤细胞的准备 | 第71-72页 |
| ·基于 RBITC-DSiNPs-Annexin V 对早期凋亡肿瘤细胞的成像 | 第72-73页 |
| ·基于 RBITC-DSiNPs-Annexin V 对早期凋亡肿瘤细胞 PS 外翻进程的成像监测 | 第73页 |
| ·基于 RBITC-DSiNPs 标记方法的荧光稳定性 | 第73-75页 |
| ·小结 | 第75-76页 |
| 第4章 基于 cell-SELEX 技术筛选的 Aptamer 探针的肿瘤活体荧光成像研究 | 第76-87页 |
| ·前言 | 第76-77页 |
| ·实验部分 | 第77-79页 |
| ·试剂与仪器 | 第77-78页 |
| ·细胞培养与传代 | 第78页 |
| ·荷瘤裸鼠模型的建立 | 第78-79页 |
| ·原代培养 Ramos 肿瘤细胞株的建立 | 第79页 |
| ·流式细胞分析 | 第79页 |
| ·活体荧光成像 | 第79页 |
| ·结果与讨论 | 第79-86页 |
| ·Cy5-TD05 对血清中 Ramos 肿瘤细胞的体外检测 | 第79-80页 |
| ·Cy5-TD05 用于 Ramos 肿瘤的活体荧光成像可行性考察 | 第80-81页 |
| ·Cy5-TD05 用于 Ramos 肿瘤的活体荧光成像特异性考察 | 第81-83页 |
| ·Cy5 标记的 Aptamer 探针用于其他肿瘤的活体荧光成像 | 第83-86页 |
| ·小结 | 第86-87页 |
| 第5章 基于锁核酸修饰 Aptamer探针的血液稳定性改善与肿瘤活体荧光成像研究 | 第87-98页 |
| ·前言 | 第87-88页 |
| ·实验部分 | 第88-91页 |
| ·试剂与仪器 | 第88-90页 |
| ·电泳分析 | 第90页 |
| ·细胞培养与传代 | 第90页 |
| ·流式细胞分析 | 第90页 |
| ·荷瘤裸鼠模型的建立 | 第90页 |
| ·活体荧光成像 | 第90-91页 |
| ·结果与讨论 | 第91-97页 |
| ·TD05 修饰方案设计 | 第91-92页 |
| ·TD05 修饰前后的血清稳定性 | 第92-93页 |
| ·TD05 修饰前后的识别亲和力和特异性 | 第93-94页 |
| ·锁核酸修饰 TD05 探针用于血清中 Ramos 肿瘤细胞的检测 | 第94-95页 |
| ·锁核酸修饰 TD05 探针用于 Ramos 肿瘤的活体荧光成像 | 第95-97页 |
| ·小结 | 第97-98页 |
| 第6章 基于细胞膜表面蛋白触发构型变化的发夹型激活式 Aptamer探针的肿瘤活体荧光成像研究 | 第98-112页 |
| ·前言 | 第98-99页 |
| ·实验部分 | 第99-101页 |
| ·试剂与仪器 | 第99-100页 |
| ·细胞培养与传代 | 第100-101页 |
| ·流式细胞分析 | 第101页 |
| ·荷瘤裸鼠模型的建立 | 第101页 |
| ·活体荧光成像 | 第101页 |
| ·结果与讨论 | 第101-110页 |
| ·实验原理 | 第101-102页 |
| ·HAAP 探针的构建和序列优化 | 第102-104页 |
| ·HAAP 探针的靶细胞激活性能 | 第104-106页 |
| ·HAAP 探针用于靶肿瘤细胞的体外检测 | 第106-108页 |
| ·HAAP 探针用于高对比度肿瘤活体荧光成像 | 第108-110页 |
| ·HAAP 探针用于特异性肿瘤活体荧光成像 | 第110页 |
| ·小结 | 第110-112页 |
| 第7章 基于细胞膜表面蛋白触发构型变化的裂开型激活式 Aptamer探针的肿瘤细胞和活体成像与检测研究 | 第112-132页 |
| ·前言 | 第112页 |
| ·实验部分 | 第112-117页 |
| ·试剂与仪器 | 第112-115页 |
| ·细胞培养与传代 | 第115页 |
| ·SAAP 探针的识别亲和力、特异性和温敏性考察 | 第115页 |
| ·基于银纳米簇-SAAP 复合探针的肿瘤细胞检测与成像 | 第115-116页 |
| ·基于温敏性 SAAP 探针的肿瘤细胞捕获与释放 | 第116-117页 |
| ·基于 FRET 型 PEG 修饰 SAAP 探针的肿瘤检测与成像 | 第117页 |
| ·结果与讨论 | 第117-130页 |
| ·SAAP 探针的构建 | 第117-119页 |
| ·基于 SAAP 探针结合银纳米簇邻近荧光增强效应的肿瘤细胞激活式成像与检测研究 | 第119-122页 |
| ·基于温敏性 SAAP 探针的肿瘤细胞特异性捕获与释放研究 | 第122-128页 |
| ·基于 PEG 修饰 SAAP 探针结合 FRET 效应的肿瘤细胞激活式检测与成像研究 | 第128-130页 |
| ·小结 | 第130-132页 |
| 第8章 基于肿瘤酸性微环境刺激响应的 pH 激活式 Aptamer 探针的肿瘤细胞和活体荧光成像研究 | 第132-149页 |
| ·前言 | 第132页 |
| ·实验部分 | 第132-137页 |
| ·试剂与仪器 | 第132-134页 |
| ·pH-AAP 探针的制备 | 第134-135页 |
| ·pH-AAP 探针的表征 | 第135-136页 |
| ·细胞培养与传代 | 第136页 |
| ·激光共聚焦显微成像 | 第136页 |
| ·荷瘤裸鼠模型的建立 | 第136页 |
| ·肿瘤活体荧光成像 | 第136-137页 |
| ·结果与讨论 | 第137-147页 |
| ·实验原理 | 第137页 |
| ·pH-AAP 探针的表征 | 第137-142页 |
| ·基于 pH-AAP 探针的肿瘤细胞激活式荧光成像研究 | 第142-146页 |
| ·基于 pH-AAP 探针的活体肿瘤激活式荧光成像研究 | 第146-147页 |
| ·小结 | 第147-149页 |
| 第9章 基于 Aptamer-碳纳米管自组装激活式探针的肿瘤活体荧光成像研究 | 第149-158页 |
| ·前言 | 第149-150页 |
| ·实验部分 | 第150-152页 |
| ·试剂与仪器 | 第150-151页 |
| ·羧基化单壁碳纳米管的制备 | 第151页 |
| ·COOH-SWNTs 对 Cy5-Sgc8c 的吸附与荧光淬灭性能表征 | 第151页 |
| ·细胞培养与传代 | 第151页 |
| ·流式细胞分析 | 第151页 |
| ·荷瘤裸鼠模型的建立 | 第151页 |
| ·肿瘤活体荧光成像 | 第151-152页 |
| ·结果与讨论 | 第152-156页 |
| ·实验原理 | 第152-153页 |
| ·COOH-SWNTs 对 Cy5-Sgc8c 的吸附与荧光淬灭性能表征 | 第153页 |
| ·基于 SWNTs-AAP 探针的肿瘤细胞激活式检测 | 第153-154页 |
| ·基于 SWNTs-AAP 探针的活体肿瘤激活式荧光成像 | 第154-156页 |
| ·小结 | 第156-158页 |
| 第10章 基于激活式 Aptamer 探针功能化 Au@Au/Ag 纳米颗粒的肿瘤活体荧光成像及其引导下的近红外光热治疗研究 | 第158-172页 |
| ·前言 | 第158-159页 |
| ·实验部分 | 第159-163页 |
| ·试剂与仪器 | 第159-161页 |
| ·Au@Au/Ag NPs 的制备 | 第161页 |
| ·Au@Au/Ag NPs 的表征 | 第161-162页 |
| ·Au@Au/Ag NPs 表面核酸探针的组装 | 第162页 |
| ·细胞培养和传代 | 第162页 |
| ·肿瘤细胞的近红外光热治疗 | 第162页 |
| ·肿瘤细胞的激活式荧光检测 | 第162页 |
| ·荷瘤裸鼠模型的建立 | 第162页 |
| ·活体肿瘤激活式荧光成像及其引导下的热疗 | 第162-163页 |
| ·结果与讨论 | 第163-171页 |
| ·实验原理 | 第163-164页 |
| ·Au@Au/Ag NPs 的表征 | 第164-166页 |
| ·Au@Au/Ag NPs 用于肿瘤细胞的靶向性光热治疗 | 第166-168页 |
| ·Au@Au/Ag NPs 用于肿瘤细胞的激活式荧光检测 | 第168-169页 |
| ·基于 AAP-Au@Au/Ag NPs 的活体肿瘤激活式成像及其引导下的近红外光热治疗研究 | 第169-171页 |
| ·小结 | 第171-172页 |
| 结论 | 第172-175页 |
| 参考文献 | 第175-192页 |
| 附录 攻读博士学位期间所发表的学术论文及专利 | 第192-196页 |
| 致谢 | 第196-197页 |
