| 摘要 | 第8-12页 |
| Abstract | 第12-15页 |
| 缩略词表 | 第16-20页 |
| 第一章 引言 | 第20-25页 |
| 一、肾移植与免疫抑制剂使用进展 | 第20-21页 |
| 二、他克莫司肾毒性 | 第21-23页 |
| 三、课题研究策略 | 第23-25页 |
| 第二章 钙调神经蛋白抑制剂肾毒性危险因素——系统综述与Meta分析 | 第25-41页 |
| 一、研究背景 | 第25页 |
| 二、研究方法 | 第25-27页 |
| (一) 资料来源与检索策略 | 第25-26页 |
| (二) 纳入与排除条件 | 第26页 |
| (三) 数据提取 | 第26页 |
| (四) 文献质量评估与统计学分析 | 第26-27页 |
| 三、研究结果 | 第27-38页 |
| (一) 基本情况 | 第27页 |
| (二) 纳入文献的基本信息 | 第27-30页 |
| (三) 纳入文献的方法学质量 | 第30-32页 |
| (四) Meta分析结果 | 第32-36页 |
| (五) 亚组分析 | 第36-37页 |
| (六) 敏感性分析与发表偏倚 | 第37-38页 |
| 四、讨论 | 第38-40页 |
| 五、小结 | 第40-41页 |
| 第三章 氨基酸靶向代谢组学分析方法的建立Ⅰ——分析阶段 | 第41-60页 |
| 一、仪器与材料 | 第42页 |
| 二、药品与试剂 | 第42页 |
| 三、实验方法 | 第42-47页 |
| (一) 色谱与质谱条件 | 第42-44页 |
| (二) 溶液的配制 | 第44-45页 |
| (三) 血浆样本前处理 | 第45页 |
| (四) 方法学的建立 | 第45-47页 |
| 四、结果 | 第47-57页 |
| (一) 专属性 | 第47-48页 |
| (二) 标准曲线和定量下限 | 第48-49页 |
| (三) 精密度和准确度 | 第49页 |
| (四) 提取回收率和基质效应 | 第49页 |
| (五) 稳定性 | 第49-50页 |
| (六) 残留效应 | 第50页 |
| (七) 真实样本再分析 | 第50-57页 |
| 五、讨论 | 第57-59页 |
| 六、小结 | 第59-60页 |
| 第四章 氨基酸靶向代谢组学分析方法的建立Ⅱ——分析前阶段 | 第60-73页 |
| 一、研究背景 | 第60-61页 |
| 二、研究方法 | 第61-63页 |
| (一) 研究对象 | 第61页 |
| (二) 样本采集 | 第61-63页 |
| (三) 样本检测 | 第63页 |
| (四) 统计学分析 | 第63页 |
| 三、研究结果 | 第63-71页 |
| (一) 不同存放时间氨基酸检测结果差异比较 | 第63-66页 |
| (二) 不同采血管氨基酸检测结果差异比较 | 第66-71页 |
| 四、讨论 | 第71-72页 |
| 五、小结 | 第72-73页 |
| 第五章 基于氨基酸靶向代谢组学的他克莫司肾毒性生物标志物体系模型建立 | 第73-90页 |
| 一、研究背景 | 第73-74页 |
| 二、对象与方法 | 第74-77页 |
| (一) 实验设计与样本收集 | 第74-75页 |
| (二) 免疫抑制方案 | 第75-76页 |
| (三) 样本采集 | 第76页 |
| (四) Tac血药浓度监测方案 | 第76页 |
| (五) 血浆氨基酸靶向代谢组学研究 | 第76页 |
| (六) CYP3A5基因型测定 | 第76页 |
| (七) 统计学分析 | 第76-77页 |
| 三、研究结果 | 第77-88页 |
| (一) 研究人群基本信息 | 第77-80页 |
| (二) 氨基酸代谢谱表征辅助生物标志物鉴定 | 第80-84页 |
| (三) CYP3A5基因型分布 | 第84页 |
| (四) 整合生物标志物体系的建立 | 第84-86页 |
| (五) 整合生物标志物体系与他克莫司浓度剂量比的相关性 | 第86-87页 |
| (六) 整合生物标志物模型列线图的建立 | 第87-88页 |
| 四、讨论 | 第88页 |
| 五、小结 | 第88-90页 |
| 第六章 氨基酸生物标志物初步验证与黄葵胶囊-他克莫司药物联合使用研究 | 第90-101页 |
| 一、材料与试剂 | 第92页 |
| (一) 实验动物 | 第92页 |
| (二) 药物与试剂 | 第92页 |
| 二、实验方法 | 第92-94页 |
| (一) 分组与给药 | 第92页 |
| (二) 样本收集与检测前处理 | 第92-93页 |
| (三) 检测项目和方法 | 第93-94页 |
| (四) 数据处理和分析 | 第94页 |
| 三、实验结果 | 第94-99页 |
| (一) 一般结果与模型评估 | 第94-95页 |
| (二) 通过生化指标评估HKC对Tac肾损伤的影响 | 第95页 |
| (三) 通过生物标志物体系评估HKC对Tac肾损伤的影响 | 第95-97页 |
| (四) 通过肾脏组织病理评估HKC对Tac肾损伤的影响 | 第97-99页 |
| (五) HKC对Tac体内暴露量的影响 | 第99页 |
| 四、讨论 | 第99-100页 |
| 五、小结 | 第100-101页 |
| 全文总结与展望 | 第101-103页 |
| 参考文献 | 第103-117页 |
| 文献综述 | 第117-140页 |
| 代谢组学在肾毒性药物评价中的应用进展 | 第117-126页 |
| (一) 代谢组学技术应用于肾毒性药物评价的优势 | 第119-121页 |
| (二) 药物肾毒性关键代谢通路 | 第121-122页 |
| (三) 代谢组学技术在药物肾毒性评价中的应用和展望 | 第122-123页 |
| 参考文献 | 第123-126页 |
| 对称二甲基精氨酸、非对称二甲基精氨酸及其在肾脏疾病中的研究进展 | 第126-140页 |
| (一) ADMA与SDMA的合成、分布与代谢 | 第128-131页 |
| (二) ADMA与SDMA的生物学效应及其水平影响因素 | 第131-135页 |
| (三) ADMA、SDMA与肾脏疾病的相关性 | 第135-136页 |
| (四) 总结 | 第136页 |
| 参考文献 | 第136-140页 |
| 在读期间发表论文情况 | 第140-142页 |
| 致谢 | 第142-143页 |
