| 摘要 | 第8-11页 |
| ABSTRACT | 第11-14页 |
| 缩略语表 | 第15-16页 |
| 1 前言 | 第16-28页 |
| 1.1 立题依据 | 第16-17页 |
| 1.2 国内外研究进展 | 第17-27页 |
| 1.2.1 PBPK模型的基本原理与研究方法 | 第17-19页 |
| 1.2.2 PBPK模型在兽医领域中的应用 | 第19-23页 |
| 1.2.3 甲氧苄啶类的药动学、代谢和残留消除研究进展 | 第23-27页 |
| 1.3 研究内容及目标 | 第27-28页 |
| 2 材料与方法 | 第28-43页 |
| 2.1 药品与试剂 | 第28页 |
| 2.2 主要仪器设备 | 第28-29页 |
| 2.3 试验动物 | 第29页 |
| 2.4 参数研究 | 第29-31页 |
| 2.4.1 动物生理学参数 | 第29页 |
| 2.4.2 化合物动力学参数 | 第29-31页 |
| 2.5 DVD在猪体内残留预测PBPK模型的构建 | 第31-37页 |
| 2.5.1 模型假设 | 第31-32页 |
| 2.5.2 模型结构设计 | 第32页 |
| 2.5.3 质量平衡方程 | 第32-34页 |
| 2.5.4 模型拟合 | 第34-35页 |
| 2.5.5 模型验证与评价 | 第35-36页 |
| 2.5.6 灵敏性分析 | 第36-37页 |
| 2.5.7 蒙特卡罗模拟 | 第37页 |
| 2.6 DVD在猪体内残留预测PBPK模型的化合物外推 | 第37-40页 |
| 2.6.1 TMP在猪体内的PBPK模型 | 第37-39页 |
| 2.6.2 ADP在猪体内的PBPK模型 | 第39-40页 |
| 2.7 DVD在猪体内残留预测PBPK模型的种属外推 | 第40-43页 |
| 2.7.1 DVD在鸡体内的PBPK模型 | 第40-41页 |
| 2.7.2 DVD在鱼体内的PBPK模型 | 第41-43页 |
| 3 结果 | 第43-78页 |
| 3.1 生理参数 | 第43页 |
| 3.2 化合物动力学参数 | 第43-44页 |
| 3.2.1 吸收速率常数 | 第43页 |
| 3.2.2 肾清除率 | 第43页 |
| 3.2.3 组织/血浆分配系数 | 第43-44页 |
| 3.2.4 消除速率常数 | 第44页 |
| 3.3 模型拟合 | 第44-46页 |
| 3.4 模型验证与评价 | 第46-50页 |
| 3.5 灵敏性分析 | 第50-51页 |
| 3.6 蒙特卡罗模拟 | 第51-53页 |
| 3.7 化合物外推 | 第53-68页 |
| 3.7.1 TMP在猪体内的PBPK模型 | 第53-62页 |
| 3.7.2 ADP在猪体内的PBPK模型 | 第62-68页 |
| 3.8 动物种属外推 | 第68-78页 |
| 3.8.1 DVD在鸡体内的PBPK模型 | 第68-74页 |
| 3.8.2 DVD在鱼体内的PBPK模型 | 第74-78页 |
| 4 讨论 | 第78-83页 |
| 4.1 模型设计的科学性 | 第78-79页 |
| 4.2 模型校准与优化 | 第79-80页 |
| 4.3 化合物外推 | 第80-81页 |
| 4.4 动物种属外推 | 第81-83页 |
| 5 结论 | 第83-84页 |
| 6 文献综述：抗菌增效剂药动学与残留消除研究进展 | 第84-93页 |
| 6.1 药代动力学研究进展 | 第86-89页 |
| 6.2 残留消除研究进展 | 第89-90页 |
| 6.3 分析方法研究进展 | 第90-92页 |
| 6.3.1 快速筛选方法 | 第90页 |
| 6.3.2 定量确证方法 | 第90-92页 |
| 6.4 结语 | 第92-93页 |
| 参考文献 | 第93-104页 |
| 致谢 | 第104-105页 |
| 作者简介 | 第105-106页 |
| 附录I | 第106-126页 |
| 1 DVD在猪体内的PBPK模型CSL代码 | 第106-110页 |
| 2 TMP在猪体内的PBPK模型CSL代码 | 第110-114页 |
| 3 ADP在猪体内的PBPK模型CSL代码 | 第114-118页 |
| 4 DVD在鸡体内的PBPK模型CSL代码 | 第118-122页 |
| 5 DVD在鱼体内的PBPK模型CSL代码 | 第122-126页 |
| 附录II TMP在猪体内的药物残留浓度 | 第126-128页 |
| 对各答辩委员的答复书 | 第128-129页 |
