| 中文摘要 | 第4-5页 |
| ABSTRACT | 第5页 |
| 第一章 引言 | 第9-18页 |
| 1.1 表观遗传学 | 第9页 |
| 1.2 组蛋白翻译后修饰 | 第9-11页 |
| 1.3 溴结构域 | 第11-12页 |
| 1.4 BET家族抑制剂 | 第12-18页 |
| 1.4.1 二氮杂类 | 第13-15页 |
| 1.4.2 3,5-二甲基-异恶唑类 | 第15页 |
| 1.4.3 喹唑啉酮类 | 第15-16页 |
| 1.4.4 现已进入临床试验的BET抑制剂 | 第16-18页 |
| 第二章 BRD4小分子抑制剂的设计、合成、生物评价及构效关系研究 | 第18-32页 |
| 2.1 BRD4蛋白小分子抑制剂母核的设计 | 第18-19页 |
| 2.2 BRD4小分子抑制剂的合成路线 | 第19-22页 |
| 2.3 BRD4小分子抑制剂的合成、生物活性及构效关系研究 | 第22-32页 |
| 2.3.1 磺酰基氨基取代的小分子抑制剂的合成、生物活性及构效关系研究 | 第22-26页 |
| 2.3.2 氨基磺酰基取代的小分子抑制剂的合成、生物活性及构效关系研究 | 第26-29页 |
| 2.3.3 六元环并吡啶环小分子抑制剂的合成、生物活性及构效关系研究 | 第29-30页 |
| 2.3.4 晶体解析 | 第30-32页 |
| 第三章 实验部分 | 第32-48页 |
| 3.1 化学实验部分 | 第32-47页 |
| 3.1.1 实验仪器与试剂 | 第32页 |
| 3.1.2 合成步骤与数据 | 第32-47页 |
| 3.2 生物实验部分 | 第47-48页 |
| 3.2.1 AlphaScreen实验 | 第47页 |
| 3.2.2 TSA实验 | 第47页 |
| 3.2.3 结晶试验 | 第47-48页 |
| 第四章 结论与展望 | 第48-49页 |
| 参考文献 | 第49-54页 |
| 附图 | 第54-104页 |
| 作者简介 | 第104-105页 |
| 致谢 | 第105页 |
