提要 | 第4-6页 |
摘要 | 第6-9页 |
Abstract | 第9-11页 |
第一章 绪论 | 第15-55页 |
§1.1 人乳头瘤病毒(HPV) | 第15-21页 |
§1.1.1 HPV的型别分类及癌症相关性 | 第15-17页 |
§1.1.2 HPV相关疾病的治疗手段及其局限性 | 第17-19页 |
§1.1.3 HPV预防性疫苗及其在使用中的局限性 | 第19-21页 |
§1.2 以蛋白-蛋白相互作用(PPIs)界面为靶点的小分子调控研究 | 第21-28页 |
§1.2.1 PPIs概述 | 第21-23页 |
§1.2.2 以PPIs为靶点的药物生物学研究 | 第23-26页 |
§1.2.3 以PPIs界面为靶标的小分子在抗病毒调控中的应用研究 | 第26-28页 |
§1.3 HPV主要衣壳蛋白L1的体外组装调控 | 第28-41页 |
§1.3.1 HPV L1从单体到五聚体的体外组装调控研究进展 | 第28-32页 |
§1.3.2 HPV L1从五聚体到类病毒颗粒(VLPs)的体外调控研究进展 | 第32-34页 |
§1.3.3 HPV五聚体/VLPs组装的小分子调控 | 第34-41页 |
§1.4 本论文的立题依据及研究意义 | 第41-43页 |
参考文献 | 第43-55页 |
第二章 小肽类抑制剂对HPV衣壳蛋白L1五聚体形成的体外调控 | 第55-79页 |
§2.1 引言 | 第55-56页 |
§2.2 实验部分 | 第56-60页 |
§2.2.1 样品与试剂 | 第56页 |
§2.2.2 实验仪器 | 第56-57页 |
§2.2.3 实验方法 | 第57-60页 |
§2.3 结果与讨论 | 第60-74页 |
§2.3.1 小肽序列的选择和优化 | 第60-62页 |
§2.3.2 L1五聚体形成过程的体外检测和监控 | 第62-65页 |
§2.3.3 小肽与L1蛋白质之间的相互作用分析 | 第65-67页 |
§2.3.4 蛋白与小肽复合物的热稳定性分析 | 第67-68页 |
§2.3.5 蛋白组装体颗粒大小及形貌表征 | 第68-70页 |
§2.3.6 小肽的二级结构及其抑制作用的分析检测 | 第70-73页 |
§2.3.7 小肽的广谱性研究 | 第73-74页 |
§2.4 本章小结 | 第74-75页 |
参考文献 | 第75-79页 |
第三章 手性脯氨酸修饰的杯芳烃(Pro-C4A)对HPV L1五聚体形成的体外调控 | 第79-103页 |
§3.1 引言 | 第79-80页 |
§3.2 实验部分 | 第80-83页 |
§3.2.1 实验样品与试剂 | 第80页 |
§3.2.2 实验仪器 | 第80-81页 |
§3.2.3 实验方法 | 第81-83页 |
§3.3 结果与讨论 | 第83-98页 |
§3.3.1 L-Pro-C4A对L1五聚体组装的体外调控 | 第83-86页 |
§3.3.2 D-Pro-C4A对L1五聚体组装的体外调控 | 第86-89页 |
§3.3.3 揭示Pro-C4A在L1界面的结合位点 | 第89-95页 |
§3.3.4 分子对接模拟揭示Pro-C4A对映选择性抑制L1五聚体形成的内在机理 | 第95-98页 |
§3.4 本章小结 | 第98-99页 |
参考文献 | 第99-103页 |
第四章HPV L1五聚体与含铕多金属氧簇(Eu W10)的体外杂合组装 | 第103-121页 |
§4.1 引言 | 第103-104页 |
§4.2 实验部分 | 第104-108页 |
§4.2.1 实验样品与试剂 | 第104页 |
§4.2.2 实验仪器 | 第104-105页 |
§4.2.3 实验方法 | 第105-108页 |
§4.3 结果与讨论 | 第108-120页 |
§4.3.1 HPV 16 VLPs中包覆Eu W10 | 第108-110页 |
§4.3.2 共组装体Eu W10@VLPs的表征 | 第110-114页 |
§4.3.3 Eu W10的包覆对VLPs的热稳定性和储存稳定性的影响 | 第114-117页 |
§4.3.4 Eu W10以及Eu W10@VLPs对大肠杆菌生长的影响 | 第117-120页 |
§4.4 本章小结 | 第120-121页 |
参考文献 | 第121-125页 |
第五章 结论和展望 | 第125-127页 |
作者简历 | 第127页 |
攻读博士学位期间发表的学术论文及其他成果 | 第127-129页 |
致谢 | 第129-130页 |