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人乳头瘤病毒(HPV)衣壳蛋白L1的体外自组装调控及内在机理研究

提要第4-6页
摘要第6-9页
Abstract第9-11页
第一章 绪论第15-55页
    §1.1 人乳头瘤病毒(HPV)第15-21页
        §1.1.1 HPV的型别分类及癌症相关性第15-17页
        §1.1.2 HPV相关疾病的治疗手段及其局限性第17-19页
        §1.1.3 HPV预防性疫苗及其在使用中的局限性第19-21页
    §1.2 以蛋白-蛋白相互作用(PPIs)界面为靶点的小分子调控研究第21-28页
        §1.2.1 PPIs概述第21-23页
        §1.2.2 以PPIs为靶点的药物生物学研究第23-26页
        §1.2.3 以PPIs界面为靶标的小分子在抗病毒调控中的应用研究第26-28页
    §1.3 HPV主要衣壳蛋白L1的体外组装调控第28-41页
        §1.3.1 HPV L1从单体到五聚体的体外组装调控研究进展第28-32页
        §1.3.2 HPV L1从五聚体到类病毒颗粒(VLPs)的体外调控研究进展第32-34页
        §1.3.3 HPV五聚体/VLPs组装的小分子调控第34-41页
    §1.4 本论文的立题依据及研究意义第41-43页
    参考文献第43-55页
第二章 小肽类抑制剂对HPV衣壳蛋白L1五聚体形成的体外调控第55-79页
    §2.1 引言第55-56页
    §2.2 实验部分第56-60页
        §2.2.1 样品与试剂第56页
        §2.2.2 实验仪器第56-57页
        §2.2.3 实验方法第57-60页
    §2.3 结果与讨论第60-74页
        §2.3.1 小肽序列的选择和优化第60-62页
        §2.3.2 L1五聚体形成过程的体外检测和监控第62-65页
        §2.3.3 小肽与L1蛋白质之间的相互作用分析第65-67页
        §2.3.4 蛋白与小肽复合物的热稳定性分析第67-68页
        §2.3.5 蛋白组装体颗粒大小及形貌表征第68-70页
        §2.3.6 小肽的二级结构及其抑制作用的分析检测第70-73页
        §2.3.7 小肽的广谱性研究第73-74页
    §2.4 本章小结第74-75页
    参考文献第75-79页
第三章 手性脯氨酸修饰的杯芳烃(Pro-C4A)对HPV L1五聚体形成的体外调控第79-103页
    §3.1 引言第79-80页
    §3.2 实验部分第80-83页
        §3.2.1 实验样品与试剂第80页
        §3.2.2 实验仪器第80-81页
        §3.2.3 实验方法第81-83页
    §3.3 结果与讨论第83-98页
        §3.3.1 L-Pro-C4A对L1五聚体组装的体外调控第83-86页
        §3.3.2 D-Pro-C4A对L1五聚体组装的体外调控第86-89页
        §3.3.3 揭示Pro-C4A在L1界面的结合位点第89-95页
        §3.3.4 分子对接模拟揭示Pro-C4A对映选择性抑制L1五聚体形成的内在机理第95-98页
    §3.4 本章小结第98-99页
    参考文献第99-103页
第四章HPV L1五聚体与含铕多金属氧簇(Eu W10)的体外杂合组装第103-121页
    §4.1 引言第103-104页
    §4.2 实验部分第104-108页
        §4.2.1 实验样品与试剂第104页
        §4.2.2 实验仪器第104-105页
        §4.2.3 实验方法第105-108页
    §4.3 结果与讨论第108-120页
        §4.3.1 HPV 16 VLPs中包覆Eu W10第108-110页
        §4.3.2 共组装体Eu W10@VLPs的表征第110-114页
        §4.3.3 Eu W10的包覆对VLPs的热稳定性和储存稳定性的影响第114-117页
        §4.3.4 Eu W10以及Eu W10@VLPs对大肠杆菌生长的影响第117-120页
    §4.4 本章小结第120-121页
参考文献第121-125页
第五章 结论和展望第125-127页
作者简历第127页
攻读博士学位期间发表的学术论文及其他成果第127-129页
致谢第129-130页

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