| 提要 | 第4-6页 |
| 中文摘要 | 第6-14页 |
| abstract | 第14-23页 |
| 第一章 绪论 | 第30-50页 |
| 1 乙型肝炎 | 第30-38页 |
| 1.1 HBV病原学 | 第30-32页 |
| 1.2 HBV免疫病理 | 第32-34页 |
| 1.3 HBV感染的治疗 | 第34-38页 |
| 1.3.1 HBV的抗病毒治疗 | 第34-36页 |
| 1.3.2 HBV免疫治疗药物和疫苗 | 第36-38页 |
| 2 乙肝疫苗 | 第38-46页 |
| 2.1 乙肝疫苗简介及种类 | 第39页 |
| 2.2 新型乙肝疫苗 | 第39-41页 |
| 2.3 乙肝疫苗接种及诱导的免疫反应 | 第41-42页 |
| 2.4 乙肝疫苗无应答 | 第42-46页 |
| 2.4.1 机体及外界环境因素 | 第42-43页 |
| 2.4.2 宿主遗传相关因素 | 第43-44页 |
| 2.4.3 免疫相关因素 | 第44-45页 |
| 2.4.4 其他相关因素 | 第45-46页 |
| 3 转录组芯片分析的应用 | 第46-47页 |
| 3.1 疾病及肿瘤的诊断及治疗靶点探索 | 第46-47页 |
| 3.2 疫苗免疫后反应特征的分析及预测 | 第47页 |
| 3.3 基因及免疫细胞功能探索 | 第47页 |
| 4 课题研究思路及主要内容 | 第47-50页 |
| 第二章 乙肝疫苗无应答者转录组芯片分析 | 第50-82页 |
| 1 实验材料 | 第50-53页 |
| 1.1 实验对象 | 第50页 |
| 1.2 试剂及耗材 | 第50-52页 |
| 1.3 其他主要试剂的配制 | 第52页 |
| 1.4 主要仪器 | 第52-53页 |
| 2 实验方法 | 第53-61页 |
| 2.1 人群筛选、入组及血样采集流程 | 第53-54页 |
| 2.2 乙肝五项标志物及HBVDNA测定 | 第54页 |
| 2.3 PBMC的分离与冻存 | 第54页 |
| 2.4 RNA提取、定量及完整性鉴定 | 第54-55页 |
| 2.5 芯片杂交 | 第55-58页 |
| 2.6 芯片数据分析 | 第58页 |
| 2.7 荧光定量PCR验证实验 | 第58-61页 |
| 3 结果 | 第61-82页 |
| 3.1 人群筛选及入组人群基本信息 | 第61-62页 |
| 3.2 无应答者及应答者人群PBMCRNA提取、定量及质量分析 | 第62-64页 |
| 3.3 转录组芯片数据主成分分析(PCA) | 第64-65页 |
| 3.4 无应答者与应答者转录组基因表达分析 | 第65-82页 |
| 3.4.1 应答者与无应答者在疫苗再次免疫前后的基因表达 | 第65-69页 |
| 3.4.2 应答者与无应答者信号通路(Pathway)比较分析 | 第69-70页 |
| 3.4.3 对比分析无应答者与应答者不同时间点的差异表达基因 | 第70-73页 |
| 3.4.4 无应答者与应答者差异基因编码蛋白相互作用网络 | 第73-75页 |
| 3.4.5 无应答者与应答者差异基因GO分析 | 第75-78页 |
| 3.4.6 无应答者区别于应答者的特征性差异基因 | 第78-80页 |
| 3.4.7 qRT-PCR对特征性差异基因的验证 | 第80-82页 |
| 第三章 乙肝疫苗无应答者免疫特征分析及影响乙肝疫苗应答因素探索 | 第82-96页 |
| 1 实验材料 | 第82-84页 |
| 1.1 实验对象 | 第82页 |
| 1.2 试剂及耗材 | 第82-83页 |
| 1.3 主要仪器 | 第83-84页 |
| 2 实验方法 | 第84-87页 |
| 2.1 Luminex方法测定人血浆中多细胞因子 | 第84页 |
| 2.2 ELISPOT测定人PBMC抗原特异性IL-2和IL-4分泌 | 第84-85页 |
| 2.3 ELISA方法测定无应答者和应答者抗-HAV和抗-HEVIgG抗体 | 第85-86页 |
| 2.4 乙肝疫苗免疫应答影响因素探索 | 第86页 |
| 2.5 统计分析 | 第86-87页 |
| 3 结果 | 第87-96页 |
| 3.1 疫苗接种前后两组人群中细胞因子的分泌 | 第87-90页 |
| 3.2 无应答者与应答者抗原特异性细胞免疫反应的差异 | 第90-91页 |
| 3.3 无应答者及应答者针对其他病原感染或疫苗免疫的抗体反应 | 第91-92页 |
| 3.4 影响乙肝疫苗应答因素的探索… | 第92-96页 |
| 3.4.1 NK细胞缺陷对乙肝疫苗诱导的免疫反应影响 | 第92-94页 |
| 3.4.2 小鼠周龄对乙肝疫苗诱导的免疫反应影响 | 第94-96页 |
| 第四章 讨论 | 第96-104页 |
| 第五章 结论 | 第104-106页 |
| 参考文献 | 第106-126页 |
| 附录 | 第126-130页 |
| 作者简介及在学期间所取得的科研成果 | 第130-132页 |
| 致谢 | 第132页 |
