| 内容提要 | 第4-5页 |
| 中文摘要 | 第5-10页 |
| Abstract | 第10-16页 |
| 英文缩写 | 第24-25页 |
| 第1章 文献综述 | 第25-45页 |
| 1.1 免疫细胞与免疫应答 | 第25-34页 |
| 1.1.2 共刺激分子与免疫应答 | 第28-30页 |
| 1.1.3 细胞因子与免疫应答 | 第30-34页 |
| 1.2 电离辐射与免疫应答 | 第34-36页 |
| 1.2.1 低剂量辐射与免疫应答 | 第34-35页 |
| 1.2.2 高剂量辐射与免疫应答 | 第35-36页 |
| 1.3 基因组学 | 第36-38页 |
| 1.3.1 基因组学在免疫应答研究方面的应用 | 第36页 |
| 1.3.2 基因组学在辐射生物效应研究中的应用 | 第36-37页 |
| 1.3.3 基因组学常用的研究方法 | 第37-38页 |
| 1.3.3.1 PCRarray | 第37-38页 |
| 1.3.3.2 全基因表达谱 | 第38页 |
| 1.4 表观遗传修饰与免疫应答 | 第38-43页 |
| 1.4.1 DNA甲基化与电离辐射 | 第39-41页 |
| 1.4.2 LncRNA调控 | 第41-43页 |
| 1.4.2.1 LncRNA与免疫应答 | 第41-42页 |
| 1.4.2.2 LncRNA与辐射效应 | 第42-43页 |
| 1.5 立题依据 | 第43页 |
| 1.6 创新性 | 第43-45页 |
| 第2章 材料与方法 | 第45-63页 |
| 2.1 主要实验试剂和器材 | 第45-47页 |
| 2.1.1 实验试剂 | 第45-47页 |
| 2.1.2 实验器材 | 第47页 |
| 2.2 主要仪器 | 第47-49页 |
| 2.3 试剂的配制方法 | 第49-51页 |
| 2.3.1 磷酸缓冲盐溶液(1×PBS) | 第49页 |
| 2.3.2 10×D-Hanks平衡盐溶液 | 第49页 |
| 2.3.3 10×红细胞裂解液 | 第49页 |
| 2.3.4 2.5%胰蛋白酶(trypsin)溶液 | 第49页 |
| 2.3.5 Westernblot实验相关试剂的配制 | 第49-50页 |
| 2.3.6 免疫荧光实验相关试剂的配制 | 第50-51页 |
| 2.4 细胞株来源及培养 | 第51-53页 |
| 2.4.1 细胞株 | 第51页 |
| 2.4.2 细胞培养分组 | 第51-52页 |
| 2.4.3 细胞转染 | 第52-53页 |
| 2.5 实验动物及分组 | 第53页 |
| 2.6 照射条件 | 第53页 |
| 2.7 Real-timePCR检测 | 第53-57页 |
| 2.7.1 引物的设计和合成 | 第53-55页 |
| 2.7.2 总RNA的提取 | 第55页 |
| 2.7.3 逆转录反应 | 第55-56页 |
| 2.7.4 Real-TimePCR反应 | 第56页 |
| 2.7.5 Real-Time PCR数据的分析与处理 | 第56-57页 |
| 2.8 蛋白表达水平检测 | 第57-61页 |
| 2.8.1 总蛋白的提取 | 第57页 |
| 2.8.2 蛋白浓度的测定 | 第57-58页 |
| 2.8.3 蛋白样品的处理 | 第58页 |
| 2.8.4 WesternBlot步骤 | 第58-59页 |
| 2.8.5 流式细胞术检测 | 第59-60页 |
| 2.8.6 酶联免疫吸附试验(ELISA) | 第60页 |
| 2.8.7 免疫荧光染色法 | 第60-61页 |
| 2.9 基因芯片检测 | 第61-62页 |
| 2.9.1 基因芯片检测 | 第61页 |
| 2.9.2 差异表达基因的聚类分析 | 第61-62页 |
| 2.9.3 GO(Geneontology)分析 | 第62页 |
| 2.9.4 KEGG信号通路分析 | 第62页 |
| 2.10 统计学分析 | 第62-63页 |
| 第3章 实验结果 | 第63-93页 |
| 3.1 不同剂量辐射对小鼠胸腺Th细胞各亚型分化及功能的影响 | 第63-68页 |
| 3.1.1 辐射诱导小鼠胸腺Th1-Th2-Th3型细胞相关基因的功能分析 | 第63-66页 |
| 3.1.1.1 不同剂量辐射诱导Th1-Th2-Th3型细胞中基因差异表达 | 第63-64页 |
| 3.1.1.2 低剂量辐射诱导Th1-Th2-Th3细胞相关基因的功能分析 | 第64页 |
| 3.1.1.3 高剂量辐射诱导Th1-Th2-Th3细胞相关基因的功能分析 | 第64-66页 |
| 3.1.1.4 高、低剂量辐射诱导小鼠胸腺中的转录因子及其相关基因的分析 | 第66页 |
| 3.1.2 高、低剂量辐射对小鼠胸腺不同亚型Th细胞相关细胞因子的影响 | 第66-67页 |
| 3.1.3 高、低剂量辐射对小鼠EL-4细胞形态及相关表面抗原的影响 | 第67-68页 |
| 3.2 高、低剂量辐射照射后小鼠脾细胞全基因表达谱分析 | 第68-80页 |
| 3.2.1 辐射诱导小鼠脾细胞全基因表达谱 | 第68-70页 |
| 3.2.2 高、低剂量辐射诱导小鼠脾细胞全基因表达谱的GO分析 | 第70-73页 |
| 3.2.2.1 低剂量辐射诱导小鼠脾细胞全基因表达谱的GO分析 | 第70-71页 |
| 3.2.2.2 高剂量辐射诱导小鼠脾细胞全基因表达谱的GO分析 | 第71-73页 |
| 3.2.3 KEGGPathway分析 | 第73-77页 |
| 3.2.3.1 低剂量电离辐射诱导小鼠脾细胞内的信号通路改变 | 第73页 |
| 3.2.3.2 KEGGPathway分析高剂量电离辐射诱导小鼠脾细胞内的信号通路改变 | 第73-74页 |
| 3.2.3.3 高、低电离辐射诱导小鼠脾细胞内的信号通路KEGG Pathway分析 | 第74-77页 |
| 3.2.4 不同剂量辐射诱导小鼠免疫应答相关细胞因子及共刺激分子表达变化 | 第77-78页 |
| 3.2.5 高、低剂量辐射照射后免疫细胞中TGF-β信号通路调控机制 | 第78-80页 |
| 3.2.5.1 高、低剂量辐射照射后小鼠脾细胞内TGF-β信号通路相关基因和蛋白表达变化 | 第78-79页 |
| 3.2.5.2 高、低剂量辐射照射后Jurkat与EL-4细胞内TGF-β信号通路相关基因表达变化 | 第79-80页 |
| 3.3 不同剂量电离辐射诱导机体免疫应答中的表观遗传学机制 | 第80-93页 |
| 3.3.1 高、低剂量辐射照射后小鼠脾细胞中表观遗传学修饰相关基因的变化 | 第81-82页 |
| 3.3.2 高、低剂量辐射照射后小鼠胸腺细胞中表观遗传学修饰相关基因及蛋白水平的变化 | 第82页 |
| 3.3.3 高、低剂量辐射照射后EL-4细胞中表观遗传学修饰相关基因的变化 | 第82-83页 |
| 3.3.4 LncRNA在不同剂量辐射诱导小鼠胸腺细胞辐射效应中的作用 | 第83-93页 |
| 3.3.4.1 LncPathTM小鼠芯片数据分析 | 第83-85页 |
| 3.3.4.2 电离辐射作用后LncRNA及mRNA差异性表达分析 | 第85-86页 |
| 3.3.4.3 电离辐射作用后差异表达LncRNA和mRNA的关联分析 | 第86-88页 |
| 3.3.4.4 GO基因功能分析 | 第88-89页 |
| 3.3.4.5 CNC网络图分析 | 第89-90页 |
| 3.3.4.6 利用qRT-PCR对基因芯片结果验证 | 第90-91页 |
| 3.3.4.7 高、低剂量辐射照射后小鼠胸腺细胞中表观遗传学修饰相关基因EZH2及其下游信号分子NF-κB的变化 | 第91-93页 |
| 第4章 讨论 | 第93-103页 |
| 4.1 电离辐射对小鼠胸腺细胞中Th1-Th2-Th3型细胞的影响 | 第94-96页 |
| 4.1.1 辐射诱导小鼠胸腺细胞中Th1-Th2-Th3型细胞相关基因的功能分析 | 第94-95页 |
| 4.1.2 辐射诱导小鼠胸腺细胞中不同亚型Th细胞关键细胞因子的变化 | 第95-96页 |
| 4.2 辐射诱导小鼠脾脏免疫应答的基因组学基础 | 第96-99页 |
| 4.2.1 辐射诱导小鼠脾脏全基因表达谱分析 | 第96-98页 |
| 4.2.2 辐射诱导小鼠脾脏免疫应答相关细胞因子及共刺激分子的表达变化 | 第98页 |
| 4.2.3 电离辐射对免疫细胞中TGF-β/Smad7信号通路的影响及USP15调控作用 | 第98-99页 |
| 4.3 不同剂量电离辐射诱导小鼠免疫应答中表观遗传学机制 | 第99-103页 |
| 4.3.1 高、低剂量辐射照射后小鼠免疫细胞中表观遗传学修饰相关基因的变化 | 第99-100页 |
| 4.3.2 LncRNA在小鼠胸腺细胞辐射效应中的作用 | 第100-103页 |
| 结论 | 第103-104页 |
| 参考文献 | 第104-119页 |
| 作者简介 | 第119-121页 |
| 致谢 | 第121页 |
