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Lgr4缺失导致毛发再生延迟及毛囊衰老加速的相关机制探究

摘要第5-7页
ABSTRACT第7-8页
英文缩略词第15-17页
第1章 绪论第17-39页
    1.1 毛囊结构与毛发周期第17-21页
        1.1.1 毛囊结构第17-19页
        1.1.2 毛发周期第19-21页
    1.2 毛囊中的干细胞第21-26页
        1.2.1 CD34~+毛囊干细胞第22-25页
        1.2.2 LGR5~+毛囊干细胞第25-26页
        1.2.3 毛囊组织中其他干细胞第26页
    1.3 起始毛囊周期性再生的“两步活化”第26-28页
    1.4 关于脱发的机制探讨第28-30页
    1.5 毛囊中的主要调控信号第30-34页
        1.5.1 Wnt信号第30-31页
        1.5.2 BMP信号第31-33页
        1.5.3 调控毛囊生长的其他信号第33-34页
    1.6 Lgr4研究进展第34-39页
        1.6.1 LGR4蛋白结构与表达图谱第34-35页
        1.6.2 Lgr4与癌症发生第35-36页
        1.6.3 Lgr4与系统发育和能量代谢第36-37页
        1.6.4 Lgr4在毛囊中的功能初步研究第37-39页
第2章 实验仪器、材料与方法第39-57页
    2.1 实验仪器第39-40页
    2.2 重要实验试剂第40-43页
    2.3 实验试剂配制方法第43-44页
    2.4 实验动物材料第44-45页
    2.5 实验方法第45-56页
    2.6 数据分析第56-57页
第3章 实验结果第57-112页
    3.1 Lgr4在毛囊中呈现周期性的动态表达第57-66页
        3.1.1 Lgr4在组织中的转录水平检测第57-59页
        3.1.2 利用Lgr4-LacZ报告基因展示Lgr4在毛囊原位的时空表达第59-63页
        3.1.3 小结与讨论第63-66页
    3.2 多种Lgr4基因敲除型小鼠模型的繁殖与鉴定第66-72页
        3.2.1 Lgr4全敲小鼠模型构建第66-68页
        3.2.2 Lgr4表皮条件性敲除小鼠模型构建第68-70页
        3.2.3 Lgr5~(EGFP)小鼠模型构建第70-71页
        3.2.4 小结与讨论第71-72页
    3.3 Lgr4敲除小鼠出现毛发周期性再生延迟和脱毛症状第72-82页
        3.3.1 Lgr4敲除小鼠毛发周期性再生延迟第72-77页
        3.3.2 Lgr4敲除老龄小鼠出现脱毛症状第77-81页
        3.3.3 小结与讨论第81-82页
    3.4 Lgr4通过调控毛囊干细胞的活化增殖影响毛发再生第82-93页
        3.4.1 Lgr4敲除导致LGR5~+活跃毛囊干细胞增殖受限第82-85页
        3.4.2 Lgr4敲除导致LGR5~+活跃毛囊干细胞流失第85-86页
        3.4.3 Lgr4缺失使得CD34~+惰性毛囊干细胞逐渐累积第86-89页
        3.4.4 激活毛囊干细胞可回复Lgr4缺失引起的周期延迟和毛发稀疏第89-91页
        3.4.5 小结与讨论第91-93页
    3.5 Lgr4通过调控AKT/mTOR和BMP信号通路影响毛囊干细胞的活化增殖.第93-105页
        3.5.1 Lgr4缺失导致增殖信号AKT/mTOR启动失败Wnt启动延迟第93-97页
        3.5.2 LGR4沉默的HaCaT稳转株细胞模型构建第97-99页
        3.5.3 AKT/mTOR、BMP与Wnt信号间的相互作用及Lgr4的调控地位第99-102页
        3.5.4 小结与讨论第102-105页
    3.6 Lgr4缺失影响毛囊干细胞分化和干性维持进而加速毛囊衰老第105-112页
        3.6.1 Lgr4不影响毛囊细胞的凋亡信号第105-106页
        3.6.2 Lgr4缺失导致毛囊干细胞向毛囊的分化减弱第106-109页
        3.6.3 Lgr4缺失导致毛囊干细胞干性下降第109-111页
        3.6.4 小结与讨论第111-112页
第4章 全文总结、结论与创新性第112-117页
    4.1 全文总结第112-115页
    4.2 结论第115-116页
    4.3 创新性第116-117页
参考文献第117-123页
作者简历及在学期间所取得的科研成果第123-124页
致谢第124页

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