| 摘要 | 第5-7页 |
| ABSTRACT | 第7-9页 |
| 符号说明 | 第16-17页 |
| 第1章 绪论 | 第17-35页 |
| 1.1 免疫系统与肿瘤的发展 | 第17-19页 |
| 1.2 NK细胞与肿瘤免疫 | 第19-27页 |
| 1.2.1 NK细胞受体识别 | 第20-24页 |
| 1.2.2 NK细胞的效应机制 | 第24-26页 |
| 1.2.3 NK细胞与肿瘤免疫监视 | 第26-27页 |
| 1.3 TIGIT与免疫抑制 | 第27-29页 |
| 1.3.1 TIGIT的结构与分布 | 第27页 |
| 1.3.2 TIGIT与PVR配体的作用模式 | 第27-28页 |
| 1.3.3 TIGIT的免疫抑制功能 | 第28-29页 |
| 1.4 肿瘤的免疫治疗 | 第29-35页 |
| 1.4.1 靶向肿瘤抗原的抗体治疗 | 第29页 |
| 1.4.2 基于T细胞免疫检查点的抑制剂治疗 | 第29-30页 |
| 1.4.3 基于NK细胞的免疫治疗 | 第30-35页 |
| 第2章 引言 | 第35-37页 |
| 第3章 材料与方法 | 第37-67页 |
| 3.1 实验材料 | 第37-53页 |
| 3.1.1 实验动物 | 第37-38页 |
| 3.1.2 人肿瘤标本 | 第38-39页 |
| 3.1.3 实验细胞系 | 第39-40页 |
| 3.1.4 实验试剂 | 第40-49页 |
| 3.1.5 实验器材 | 第49-53页 |
| 3.2 实验方法 | 第53-67页 |
| 3.2.1 细胞复苏、培养与冻存 | 第53-54页 |
| 3.2.2 过表达载体构建 | 第54-57页 |
| 3.2.3 构建稳转Luciferase的肿瘤细胞系 | 第57-58页 |
| 3.2.4 SDS-PAGE鉴定蛋白 | 第58-59页 |
| 3.2.5 抗体制备与纯化 | 第59-60页 |
| 3.2.6 小鼠基因型鉴定 | 第60-61页 |
| 3.2.7 小鼠肿瘤模型的构建 | 第61-62页 |
| 3.2.8 免疫细胞分离 | 第62-64页 |
| 3.2.9 细胞清除 | 第64页 |
| 3.2.10 流式细胞术 | 第64-65页 |
| 3.2.11 免疫组织化学染色 | 第65-66页 |
| 3.2.12 生物发光成像 | 第66页 |
| 3.2.13 酶联免疫吸附试验 | 第66页 |
| 3.2.14 统计分析 | 第66-67页 |
| 第4章 实验结果 | 第67-95页 |
| 4.1 TIGIT高表达介导肿瘤浸润NK细胞的耗竭 | 第67-74页 |
| 4.1.1 TIGIT在肿瘤浸润NK细胞上高表达 | 第67-69页 |
| 4.1.2 PD-1/CTLA-4在肿瘤浸润NK细胞上低表达 | 第69-71页 |
| 4.1.3 肿瘤浸润的TIGIT~+NK细胞呈现耗竭状态 | 第71-73页 |
| 4.1.4 肿瘤微环境高表达CD155促进TIGIT~+NK细胞的耗竭 | 第73-74页 |
| 4.2 TIGIT缺陷减缓NK细胞耗竭并抑制肿瘤的增长 | 第74-77页 |
| 4.2.1 TIGIT完全缺陷抑制NK细胞耗竭并减缓肿瘤增长 | 第75-76页 |
| 4.2.2 NK细胞特异性缺失TIGIT逆转细胞耗竭抑制肿瘤的发展 | 第76-77页 |
| 4.3 TIGIT阻断治疗抑制肿瘤增长并逆转NK细胞的耗竭 | 第77-84页 |
| 4.3.1 TIGIT阻断治疗抑制结肠癌、乳腺癌和纤维肉瘤的发展 | 第77-79页 |
| 4.3.2 TIGIT阻断逆转肿瘤浸润NK细胞耗竭 | 第79-80页 |
| 4.3.3 TIGIT阻断联合F1t3L抑制黑色素瘤的发展并逆转NK细胞功能 | 第80-84页 |
| 4.4 TIGIT阻断治疗逆转NK细胞耗竭不依赖于适应性免疫 | 第84-88页 |
| 4.5 TIGIT阻断通过NK细胞依赖的途径促进适应性免疫应答 | 第88-92页 |
| 4.6 TIGIT阻断治疗激发潜在的抗肿瘤免疫记忆应答 | 第92-95页 |
| 第5章 结果讨论 | 第95-97页 |
| 参考文献 | 第97-109页 |
| 致谢 | 第109-111页 |
| 在读期间发表的学术论文与取得的其他研究成果 | 第111页 |
| 已发表论文 | 第111页 |
| 学术会议 | 第111页 |
| 获得奖励 | 第111页 |
