| ABSTRACT | 第8-12页 |
| 摘要 | 第13-22页 |
| CHAPTER 1 GENERAL REVIEW(BACKGROUND) | 第22-52页 |
| 1.1 MYOCARDITIS:THE DISEASE | 第22-30页 |
| 1.1.1 Causes and Epidemiology of Myocarditis | 第22-23页 |
| 1.1.2 The structure of the Human Heart | 第23-24页 |
| 1.1.3 Cells of the Heart | 第24-30页 |
| 1.1.3.1 Cardiac fibroblast cells | 第25-29页 |
| 1.1.3.1.1 Origin and organization of Cardiac fibroblast | 第25-26页 |
| 1.1.3.1.2 Proteins expressed on Cardiac fibroblast cells | 第26-29页 |
| 1.1.3.1.2.1 FSP1 | 第27页 |
| 1.1.3.1.2.2 α-SMA | 第27页 |
| 1.1.3.1.2.3 DDR1 and DDR2 | 第27-28页 |
| 1.1.3.1.2.4 Periostin | 第28-29页 |
| 1.1.3.2 Cardiomyocytes | 第29页 |
| 1.1.3.3 Cardiac Endothelial cells | 第29-30页 |
| 1.2. ANIMAL MODEL:EXPERIMENTAL AUTOIMMUNE MYOCARDITIS | 第30-32页 |
| 1.2.1 Suppressor Cellular Therapies in Myocarditis | 第31-32页 |
| 1.3 IMMUNE RESPONSES | 第32-44页 |
| 1.3.1 Innate Immunity | 第32-37页 |
| 1.3.1.1 Dendritic cells | 第33-34页 |
| 1.3.1.2 Macrophages | 第34-36页 |
| 1.3.1.3 Neutrophils | 第36-37页 |
| 1.3.2 Adaptive Immunity | 第37-43页 |
| 1.3.2.1 Th1 & Th2 | 第38-39页 |
| 1.3.2.2 Th17 | 第39-40页 |
| 1.3.2.3 Th22 | 第40-41页 |
| 1.3.2.4 T regulatory Cells | 第41-42页 |
| 1.3.2.5 B cells | 第42-43页 |
| 1.3.3 Cardiac fibroblast cells,dendritic cells,macrophages and CD4+T cells in myocarditis | 第43-44页 |
| 1.4 MYELOID-DERIVED SUPPRESSOR CELLS | 第44-50页 |
| 1.4.1 Origin and subsets of MDSCs | 第44-45页 |
| 1.4.2 Transcription factors relating to MDSC | 第45页 |
| 1.4.3 MDSC Activation and Expansion | 第45-46页 |
| 1.4.4 Suppressive Activity of MDSC | 第46-48页 |
| 1.4.5 MDSC in Experimental Autoimmune myocarditis | 第48-50页 |
| 1.5 STATEMENT OF PROBLEM,HYPOTHESIS AND EXPERIMENTAL DESIGN | 第50页 |
| 1.6 OBJECTIVES OF THE STUDY | 第50-52页 |
| 1.6.1 Specific Aim 1 | 第50-51页 |
| 1.6.2 Specific Aim 2 | 第51页 |
| 1.6.3 Specific Aim 3 | 第51-52页 |
| CHAPTER 2 UP-REGULATED HIGH MOBILITY GROUP BOX-1 IN EXPERIMENTAL AUTOIMMUNEMYOCARDITIS(EAM)DIRECTLY LED TO COLLAGEN DEPOSITION BY A PKCB/ERK1/2-DEPENDENT PATHWAY | 第52-68页 |
| 2.1 Introduction | 第52-54页 |
| 2.2 MATERIALS AND METHODS | 第54-60页 |
| 2.2.1 Experimental apparatus and materials | 第54-56页 |
| 2.2.2 Methods | 第56-60页 |
| 2.2.2.1 Cardiac fibroblasts isolation,culture and treatment | 第56-57页 |
| 2.2.2.2 RT-qPCR Assay | 第57页 |
| 2.2.2.3 Western blot analysis | 第57-58页 |
| 2.2.2.4 Histopathology | 第58页 |
| 2.2.2.5 Migration experiments | 第58-59页 |
| 2.2.2.6 MTT assay | 第59-60页 |
| 2.2.2.7 Statistical analysis | 第60页 |
| 2.3 RESULTS | 第60-66页 |
| 2.3.1 HMGB1 could directly lead to cardiac collagen deposition of cardiac fibroblasts/myofibroblasts by a PKCβ/Erk1/2-dependent signalling pathway | 第60-64页 |
| 2.3.2 Cardiac collagens deposition accompanying HMGB1 up-regulation and HMGB1 blockade ameliorated cardiac fibrosis in EAM mice | 第64-66页 |
| 2.4 DISCUSSION | 第66-68页 |
| CHAPTER 3 CARDIAC FIBROBLAST/MYOFIBROBLAST MIGHT BE ANOTHER SOURCE OF HMGB1 | 第68-82页 |
| 3.1 INTRODUCTION | 第68-69页 |
| 3.2 MATERIALS AND METHODS | 第69-74页 |
| 3.2.1 Mice | 第70页 |
| 3.2.2 Experimental methods | 第70-74页 |
| 3.2.2.1 Cardiac fibroblasts isolation,culture and treatment | 第70-71页 |
| 3.2.2.2 RT-qPCR Assay | 第71页 |
| 3.2.2.3 Western blot analysis | 第71-72页 |
| 3.2.2.4 Migration experiments | 第72页 |
| 3.2.2.5 MTT assay | 第72-73页 |
| 3.2.2.6 siRNA experiment in cardiac fibroblasts/myofibroblasts | 第73页 |
| 3.2.2.7 Statistical analysis | 第73-74页 |
| 3.3 RESULTS | 第74-80页 |
| 3.3.1 External stress could up-regulate HMGB1 expression of cardiac fibroblasts/myofibroblasts | 第74-76页 |
| 3.3.2 HMGB 1,secreted by cardiac fibroblast/myofibroblast under external stress,up-regulated Col1,Col3 and OPN expression via PKCβ activation by autocrine means | 第76-80页 |
| 3.4 DISCUSSION | 第80-82页 |
| CHAPTER 4 CPG-OLIGODEOXYNUCLEOTIDES SUPPRESS THE PROLIFERATION OF A549 LUNGADENOCARCINOMA CELLS VIA TOLL-LIKE RECEPTOR 9 SIGNALING ANDUPREGULATION OF RUNT-RELATED TRANSCRIPTION FACTOR 3 EXPRESSION | 第82-95页 |
| 4.1 INTRODUCTION | 第82-83页 |
| 4.2 MATERIALS AND METHODS | 第83-88页 |
| 4.2.1 Experimental apparatus and materials | 第83-84页 |
| 4.2.2 Expeiimental methods | 第84-88页 |
| 4.2.2.1 Cell culture | 第84-85页 |
| 4.2.2.2 Reverse transcription-PCR(RT-PCR) and quantitative PCR(qPCR) | 第85页 |
| 4.2.2.3 Western blot analysis | 第85-86页 |
| 4.2.2.4 Design of Runx3 siRNA | 第86页 |
| 4.2.2.5 Transfection of Runx3 siRNA | 第86-87页 |
| 4.2.2.6 Proliferation assay | 第87页 |
| 4.2.2.7 Statistical analysis | 第87-88页 |
| 4.3 RESULTS | 第88-92页 |
| 4.3.1 EXPRESSION OF RUNX3 IN CPG-ODN-INDUCED A549 CELLS | 第88-89页 |
| 4.3.2 INHIBITORY EFFECT OF SIRNA ON RUNX3 EXPRESSION IN A549 CELLS | 第89-92页 |
| 4.3.3 Effect of Runx3 siRNA transfection on the proliferation of A549 cells stimulated by CpG-ODN | 第92页 |
| 4.4 DISCUSSION | 第92-95页 |
| CHAPTER 5 IL-17 PRODUCING INNATE LYMPHOID CELLS 3(ILC3)BUT NOT TH17 CELLS MIGHTBE THE POTENTIAL DANGER FACTOR FOR PREECLAMPSIA AND OTHER PREGNANCYASSOCIATED DISEASES | 第95-109页 |
| 5.1 INTRODUCTION | 第95-97页 |
| 5.2 MATERIALS AND METHODS | 第97-101页 |
| 5.2.1 Experimental apparatus and materials | 第97-98页 |
| 5.2.2 Patients | 第98-99页 |
| 5.2.3 Experimental methods | 第99-101页 |
| 5.2.3.1 Cell preparation | 第99页 |
| 5.2.3.2 Flow cytometry | 第99-100页 |
| 5.2.3.3 Lymphocyte cell counts | 第100页 |
| 5.2.3.4 Enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA) | 第100-101页 |
| 5.3 RE-SULTS | 第101-105页 |
| 5.3.1 Characteristics of Pregnant women enrolled for the study | 第101页 |
| 5.3.2 Elevated Lymphocyte counts among the PE,CD and GD patients | 第101-102页 |
| 5.3.3 Increased IFN-γ,IL-17,IL-1β and HMGB1 in plasma from PE,CD and GD patients | 第102-104页 |
| 5.3.4 IL-17 producing ILCs 3 not Th17 cells might be a potential danger factor for PE,CD and GD patients | 第104-105页 |
| 5.4 DISCUSSION | 第105-109页 |
| CHAPTER 6 | 第109-112页 |
| 6.1 MAIN CONCLUSIONS | 第109-110页 |
| 6.2 MAIN INNOVATIONS | 第110页 |
| 6.3 RESEARCH PROSPECTS | 第110-112页 |
| REFERENCES | 第112-150页 |
| PUBLICATIONS | 第150-153页 |
| LIST OF ABBREVIATIONS | 第153-156页 |
| LIST OF FIGURES | 第156-158页 |
| ACKNOWLEDGEMENTS | 第158-159页 |
