| 摘要 | 第4-14页 |
| Abstract | 第14-25页 |
| 英文缩略词 | 第26-33页 |
| 引言 | 第33-36页 |
| 第一章 APIO-EE-9抑制食管癌细胞的锚定非依赖性生长及细胞增殖 | 第36-43页 |
| 1 材料与方法 | 第36-40页 |
| 1.1 主要仪器设备 | 第36-37页 |
| 1.2 主要材料和试剂 | 第37页 |
| 1.3 常用试剂配制 | 第37页 |
| 1.4 实验方法 | 第37-40页 |
| 2 结果 | 第40-43页 |
| 2.1 成功合成高纯度的APIO-EE-9 | 第40页 |
| 2.2 APIO-EE-9对正常食管上皮细胞Het-1A没有毒性 | 第40-41页 |
| 2.3 APIO-EE-9能够抑制食管癌细胞的锚定非依赖性生长 | 第41-42页 |
| 2.4 APIO-EE-9能够抑制食管癌细胞的增殖 | 第42-43页 |
| 第二章 APIO-EE-9诱导食管癌细胞的凋亡 | 第43-51页 |
| 1 材料与方法 | 第43-48页 |
| 1.1 主要仪器设备 | 第43-44页 |
| 1.2 主要材料和试剂 | 第44页 |
| 1.3 常用试剂配制 | 第44-45页 |
| 1.4 试验方法 | 第45-48页 |
| 2 结果 | 第48-51页 |
| 2.1 APIO-EE-9能够诱导食管癌细胞凋亡,但对正常食管上皮细胞没有影响 | 第48-49页 |
| 2.2 APIO-EE-9引、起凋亡相关信号通路的改变 | 第49-51页 |
| 第三章 AuroraA和Aurora B在人食管癌组织和食管癌细胞中高表达 | 第51-60页 |
| 1 材料与方法 | 第51-56页 |
| 1.1 主要仪器设备 | 第51-52页 |
| 1.2 主要材料和试剂 | 第52页 |
| 1.3 常用试剂配制 | 第52-53页 |
| 1.4 试验方法 | 第53-56页 |
| 2 结果 | 第56-60页 |
| 2.1 与正常食管上皮细胞相比,Aurora A和Aurora B在食管癌细胞系中高表达 | 第56-57页 |
| 2.2 与食管癌癌旁正常组织相比,Aurora A和Aurora B在食管癌组织中高表达 | 第57页 |
| 2.3 APIO-EE-9能够抑制Aurora下游Histone H3的磷酸化水平 | 第57-58页 |
| 2.4 APIO-EE-9能够诱导食管癌细胞多倍体和多中心体的产生 | 第58-60页 |
| 第四章 APIO-EE-9体内外同时抑制AuroraA和Aurora B激酶活性 | 第60-76页 |
| 1 材料与方法 | 第60-69页 |
| 1.1 主要仪器设备 | 第60-61页 |
| 1.2 主要材料和试剂 | 第61页 |
| 1.3 常用试剂配制 | 第61-62页 |
| 1.4 实验方法 | 第62-69页 |
| 2 结果 | 第69-76页 |
| 2.1 计算机对接模型中APIO-EE-9与AuroraA及AuroraB蛋白的ATP结合区域结合 | 第69-70页 |
| 2.2 分子动力学模拟APIO-EE-9与Aurora A及Aurora B的相互作用 | 第70-71页 |
| 2.3 APIO-EE-9竞争性抑制ATP与Aurora A及Aurora B相互结合 | 第71-73页 |
| 2.4 细胞水平APIO-EE-9竞争性抑制ATP与Aurora A或者Aurora B相互结合 | 第73-74页 |
| 2.5 APIO-EE-9体外抑制Aurora A和Aurora B蛋白激酶活性 | 第74-76页 |
| 第五章 下调AuroraA表达能够抑制食管癌细胞克隆形成和细胞增殖,并且诱导其凋亡 | 第76-87页 |
| 1 材料与方法 | 第76-82页 |
| 1.1 主要仪器设备 | 第76页 |
| 1.2 主要材料和试剂 | 第76-77页 |
| 1.3 常用试剂配制 | 第77页 |
| 1.4 实验方法 | 第77-82页 |
| 1.5 统计学处理 | 第82页 |
| 2 结果 | 第82-87页 |
| 2.1 用shAurora A和shAurora A和KYSE510细胞中的AuroraA表达 | 第82页 |
| 2.2 成功下调AuroraA的表达水平后,shAuroraA和shAuroraA组中形成的克隆数明显低于shMock组 | 第82-83页 |
| 2.3 下调AuroraA的表达水平后,shAuroraA | 第83-84页 |
| 2.4 下调AuroraA的表达水平后,shAuroraA | 第84-85页 |
| 2.5 下调AuroraA的表达水平以后,能够引起凋亡相关通路的改变 | 第85-86页 |
| 2.6 下调Aurora A的表达水平后,能够抑制其下游Histone H3的磷酸化水平 | 第86-87页 |
| 第六章 下调Aurora B表达能够抑制食管癌细胞克隆形成和细胞增殖,并且诱导其凋亡 | 第87-98页 |
| 1 材料与方法 | 第87-93页 |
| 1.1 主要仪器设备 | 第87页 |
| 1.2 主要材料和试剂 | 第87-88页 |
| 1.3 常用试剂配制 | 第88-89页 |
| 1.4 实验方法 | 第89-93页 |
| 2 结果 | 第93-98页 |
| 2.1 用shAurora B | 第93页 |
| 2.2 成功下调Aurora B的表达水平后,shAurora B | 第93-94页 |
| 2.3 下调Aurora B的表达水平后,shAurora B | 第94-95页 |
| 2.4 下调Aurora B的表达水平后,shAurora B | 第95-96页 |
| 2.5 下调Aurora B的表达水平以后,能够引起凋亡相关通路的改变 | 第96-97页 |
| 2.6 下调Aurora B的表达水平后,能够抑制其下游Histone H3的磷酸化水平 | 第97-98页 |
| 第七章 在食管癌细胞系中下调Aurora A或者Aurora B的表达水平能够抑制食管癌移植瘤模型肿瘤生长 | 第98-109页 |
| 1 材料与方法 | 第98-105页 |
| 1.1 主要仪器设备 | 第98页 |
| 1.2 主要材料和试剂 | 第98-99页 |
| 1.3 常用试剂配制 | 第99页 |
| 1.4 实验方法 | 第99-105页 |
| 2 结果 | 第105-109页 |
| 2.1 下调AuroraA或者AuroraB的表达水平,抑制了食管癌细胞株KYSE裸鼠移植瘤生长 | 第105-106页 |
| 2.2 下调AuroraA或者AuroraB的表达水平,抑制了其下游Histone H3的磷酸化水平 | 第106-109页 |
| 第八章 APIO-EE-9抑制人组织来源的肿瘤组织移植瘤模型肿瘤生长 | 第109-118页 |
| 1 材料与方法 | 第109-114页 |
| 1.1 主要仪器设备 | 第109页 |
| 1.2 主要材料和试剂 | 第109-110页 |
| 1.3 常用试剂配制 | 第110页 |
| 1.4 实验方法 | 第110-114页 |
| 2 结果 | 第114-118页 |
| 2.1 APIO-EE-9显著抑制了食管癌PDX模型中肿瘤的生长 | 第114-115页 |
| 2.2 APIO-EE-9能够明显降低PDX模型中肿瘤的质量 | 第115-116页 |
| 2.3 相关蛋白免疫组织化学分析 | 第116-118页 |
| 讨论 | 第118-121页 |
| 全文结论 | 第121-122页 |
| 参考文献(References) | 第122-126页 |
| 综述 | 第126-138页 |
| 参考文献 | 第131-138页 |
| 个人简历 | 第138-139页 |
| 博士研究生期间发表论文、参加国际学术会议 | 第139-140页 |
| 致谢 | 第140页 |
