摘要 | 第4-7页 |
ABSTRACT | 第7-9页 |
第一章 中电导钙离子激活钾通道及其激活剂研究进展 | 第14-50页 |
1.1 钾通道概述 | 第14-24页 |
1.1.1 电压门控型钾通道 | 第15-16页 |
1.1.2 内向整流型钾通道 | 第16-18页 |
1.1.3 双孔区钾通道 | 第18-20页 |
1.1.4 钙激活钾通道 | 第20-24页 |
1.2 IK通道调控剂研究现状 | 第24-28页 |
1.2.1 钙激活钾通道抑制剂 | 第25-27页 |
1.2.2 钙激活钾通道激活剂 | 第27-28页 |
1.3 蜘蛛毒素在离子通道研究中的应用 | 第28-38页 |
1.3.1 对神经-肌肉接头的作用 | 第30-31页 |
1.3.2 对感觉器官的作用 | 第31页 |
1.3.3 蜘蛛毒素对离子通道的作用 | 第31-34页 |
1.3.4 蜘蛛毒素是新药来源 | 第34-36页 |
1.3.5 蜘蛛毒素的抑菌、抗癌效果 | 第36-37页 |
1.3.6 蜘蛛毒素具有抗凝血及纤溶酶活性 | 第37页 |
1.3.7 开发蜘蛛毒素为生物农药 | 第37-38页 |
1.4 膜片钳在离子通道和离子通道毒素研究中的应用 | 第38-48页 |
1.4.1 膜片钳技术简介 | 第38-41页 |
1.4.2 膜片钳技术的发展 | 第41-43页 |
1.4.3 常用的膜片钳技术记录模式 | 第43-46页 |
1.4.4 膜片钳技术的应用 | 第46-48页 |
1.5 本课题研究背景和意义 | 第48-50页 |
第二章 HNTX-I激活IK通道的活性机制研究 | 第50-77页 |
2.1 引言 | 第50-51页 |
2.2 实验方案 | 第51-68页 |
2.2.1 粗毒采取及分离纯化 | 第51-54页 |
2.2.2 HEK293T细胞培养、冻存、复苏 | 第54-58页 |
2.2.3 中电导钙激活钾通道的体外表达 | 第58-63页 |
2.2.4 膜片钳记录 | 第63-67页 |
2.2.5 毒性测定 | 第67-68页 |
2.3 结果和讨论 | 第68-75页 |
2.3.1 HNTX-I的分离纯化 | 第68-69页 |
2.3.2 HNTX-I对IK通道的影响 | 第69-73页 |
2.3.3 HNTX-I作用于IK通道的专一性研究 | 第73-75页 |
2.3.4 HNTX-I的毒性研究 | 第75页 |
2.4 结论 | 第75-77页 |
第三章 基于荧光显微技术的单分子动力学研究进展 | 第77-91页 |
3.1 单分子检测技术简介 | 第77-80页 |
3.1.1 荧光产生原理 | 第77-78页 |
3.1.2 减少背景噪声的干扰 | 第78页 |
3.1.3 单分子标记方法 | 第78-80页 |
3.2 单分子荧光的检测手段 | 第80-85页 |
3.2.1 全内反射荧光显微检测的基本原理 | 第80-84页 |
3.2.2 单分子判定原则 | 第84-85页 |
3.3 单分子荧光检测技术的应用 | 第85-89页 |
3.3.1 在溶液体系中的应用 | 第86-88页 |
3.3.2 在细胞体系中的应用 | 第88-89页 |
3.4 本课题研究背景和意义 | 第89-91页 |
第四章 应用JZTX-V研究单个毒素分子和活细胞膜的作用 | 第91-114页 |
4.1 引言 | 第91-94页 |
4.2 实验方案 | 第94-105页 |
4.2.1 细胞处理 | 第94-95页 |
4.2.2 荧光标记毒素分子的合成 | 第95-100页 |
4.2.3 鉴定R-JZTX-V的结构和功能 | 第100-102页 |
4.2.4 R-JZTX-V的天然磷脂膜结合活性分析 | 第102页 |
4.2.5 单分子三维追踪和轨迹分析 | 第102-105页 |
4.3 结果和讨论 | 第105-113页 |
4.3.1 荧光标记JZTX-V的合成和纯化 | 第105-107页 |
4.3.2 荧光标记JZTX-V的结构和功能鉴定 | 第107-109页 |
4.3.3 天然磷脂膜结合活性分析 | 第109-111页 |
4.3.4 毒素分子在活体细胞膜表面的运动模式 | 第111-113页 |
4.4 结论 | 第113-114页 |
第五章 进一步研究设想 | 第114-115页 |
5.1 HNTX-I和IK通道作用的关键残基研究 | 第114页 |
5.2 JZTX-V毒素分子和膜上离子通道相互作用的研究 | 第114-115页 |
参考文献 | 第115-130页 |
附录 | 第130-142页 |
论文发表 | 第142-143页 |
致谢 | 第143页 |